Eficacia del bloqueador del receptor de angiotensina después de la intervención de la válvula aórtica para la estenosis aórtica: un estudio de fase II, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego (ARISTOTE)

La estenosis aórtica (EA) es la enfermedad valvular cardíaca más frecuente en los países occidentales, con una prevalencia creciente. Directrices recientes recomiendan la intervención de la válvula aórtica (reemplazo de válvula aórtica quirúrgica [SAVR] o reemplazo de válvula aórtica transcatéter [TAVR]) en EA grave, tan pronto como se presenten síntomas o disfunción del ventrículo izquierdo (LV), para mejorar el resultado clínico y lograr la masa del LV (LVM) regresión. La mayor cantidad de regresión LVM se obtiene durante el primer año. Sin embargo, existe heterogeneidad en la remodelación del VI y la hipertrofia residual del VI se asocia con una peor mejoría postoperatoria en la función y la morfología cardíacas. La regresión incompleta de la hipertrofia del VI a los 12 meses después de la SAVR es un potente predictor de resultados adversos. Sin embargo, el uso de terapia farmacológica específica para mejorar la regresión postoperatoria de la MVI podría ser una opción terapéutica atractiva después de la intervención de la válvula aórtica.

Los bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAASb) y, más particularmente, los bloqueadores de los receptores de angiotensina-II (BRA) son eficaces para reducir la LVM en pacientes hipertensos, como lo enfatizan varios metanálisis. Además, los ARB mejoran la relajación miocárdica, la función diastólica, disminuyen la hipertrofia y pueden tener efectos antifibróticos. En un estudio retrospectivo reciente de nuestro grupo, la prescripción de RAASb después de SAVR se asoció con una mayor supervivencia, pero es obligatoria la confirmación a través de un ensayo aleatorizado. En un estudio prospectivo aleatorizado de un solo centro, el uso de candesartán se asoció con la remodelación tanto del VI como de la AI en comparación con el tratamiento convencional. No obstante, estos resultados se basan en datos ecocardiográficos, que no son el estándar de oro para la evaluación del remodelado cardíaco, y no se probó ningún placebo o comparador activo para controlar el impacto de los ARB en estos pacientes.

El objetivo principal de este estudio de fase II es investigar la eficacia de valsartán, introducido en el posoperatorio, en comparación con el placebo, en los cambios de 1 año en la LVM indexada, según lo evaluado por CMR, en pacientes que se someten a una intervención de la válvula aórtica (SAVR o TAVR) para COMO.

Los objetivos secundarios son comparar la eficacia de valsartán frente a placebo en términos de cambios de un año (diferencia desde el inicio) en la función cardíaca y en la morfología cardíaca, capacidad de ejercicio de un año y cambios de un año en biomarcadores relacionados con la función cardíaca. Además, la evaluación de la seguridad de valsartán también se considerará como objetivo secundario.

El ensayo ARISTOTE es un estudio multicéntrico prospectivo de fase II, aleatorizado, doble ciego que incluye pacientes con diagnóstico de EA grave e indicación de intervención valvular.

El tratamiento activo es valsartán, un antagonista de los receptores de angiotensina II específico, potente y activo por vía oral.

Los pacientes serán aleatorizados en 2 grupos (valsartán frente a placebo) y el tratamiento se iniciará (80 mg diarios) a los 5±4 días tras la intervención de la válvula aórtica. El tratamiento comparativo será un placebo; Las tabletas de valsartán y placebo tienen una apariencia y un modo de administración similares. El paciente del grupo de control recibirá un placebo utilizando el mismo protocolo que el grupo de valsartán.

Los pacientes serán monitoreados con cautela y se recopilará cualquier evento adverso. La dosis se incrementará a 160 mg diarios 13 ± 2 días después de la intervención de la válvula aórtica y, si se tolera bien, durante el período restante del estudio. La tolerancia se evaluará regularmente y la dosis se ajustará de acuerdo con un algoritmo preespecificado.