Effekten av angiotensinreseptorblokker etter aortaklaffintervensjon for aorta-stenOse: en randomisert multi-sentrisk dobbeltblind fase II-studie (ARISTOTE)

Aortastenose (AS) er den hyppigste hjerteklaffsykdommen i vestlige land, med økende prevalens. Nyere retningslinjer anbefaler aortaklaffintervensjon (kirurgisk aortaklafferstatning [SAVR] eller transkateteraortaklafferstatning [TAVR]) ved alvorlig AS, så snart symptomer eller venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon oppstår, for å forbedre det kliniske resultatet og oppnå LV-masse (LVM) regresjon. Den høyeste mengden LVM-regresjon oppnås i løpet av det første året. Likevel er det heterogenitet i LV-remodellering og gjenværende LV-hypertrofi er assosiert med dårligere postoperativ forbedring i hjertefunksjon og morfologi. Ufullstendig regresjon av LV-hypertrofi 12 måneder etter SAVR er en kraftig prediktor for uønsket utfall. Likevel kan bruk av spesifikk farmakologisk terapi for å forbedre postoperativ LVM-regresjon være et tiltalende terapeutisk alternativ etter aortaklaffintervensjon.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemblokkere (RAASb) og mer spesielt angiotensin-II-reseptorblokkere (ARB) er effektive for å redusere LVM hos hypertensive pasienter, som understreket av flere metaanalyser. I tillegg forbedrer ARB myokardavslapning, diastolisk funksjon, redusert hypertrofi og kan ha anti-fibrotiske effekter. I en nylig retrospektiv studie fra vår gruppe var RAASb-resept etter SAVR assosiert med økt overlevelse, men bekreftelse gjennom en randomisert studie er obligatorisk. I en prospektiv randomisert enkeltsenterstudie var bruken av candesartan assosiert både med LV- og LA-remodellering sammenlignet med konvensjonell behandling. Likevel er disse resultatene basert på ekkokardiografiske data, som ikke er gullstandarden for vurderingen av hjerteremodellering, og ingen placebo eller aktiv komparator ble testet for å kontrollere virkningen av ARB hos disse pasientene.

Hovedmålet med denne fase II-studien er å undersøke effekten av valsartan, introdusert postoperativt, sammenlignet med placebo, på 1-års endringer i indeksert LVM, vurdert ved CMR, hos pasienter som gjennomgår aortaklaffintervensjon (SAVR eller TAVR) for SOM.

De sekundære målene er å sammenligne effekten av valsartan vs. placebo når det gjelder ettårige endringer (forskjell fra baseline) i hjertefunksjon og i hjertemorfologi, ett års treningskapasitet og ett års endringer i biomarkører relatert til hjertefunksjon. I tillegg vil vurderingen av sikkerheten til valsartan også bli vurdert som sekundært mål.

ARISTOTE-studien er en multisenter prospektiv fase II, randomisert, dobbeltblind studie som inkluderer pasienter med diagnosen alvorlig AS og indikasjon for ventilintervensjon.

Den aktive behandlingen er valsartan, en oralt aktiv, potent og spesifikk angiotensin II-reseptorantagonist.

Pasientene vil bli randomisert mellom 2 grupper (valsartan versus placebo) og behandlingen vil bli initiert (80 mg daglig) 5±4 dager etter aortaklaffintervensjon. Den komparative behandlingen vil være placebo; tabletter av valsartan og placebo har lignende utseende og administrasjonsmåte. Pasienten i kontrollgruppen vil få placebo med samme protokoll som valsartangruppen.

Pasientene vil bli nøye overvåket og eventuelle uønskede hendelser vil bli samlet inn. Dosen vil økes med 160 mg daglig 13±2 dager etter aortaklaffintervensjon og, hvis det tolereres godt, for den gjenværende perioden av studien. Toleransen vil jevnlig bli vurdert og dosejustert i henhold til en forhåndsspesifisert algoritme.