大動脈弁狭窄症に対する大動脈弁インターベンション後のアンギオテンシン受容体遮断薬の有効性：無作為化多中心性二重盲検第II相試験 (ARISTOTE)
大動脈弁狭窄症 (AS) は、有病率の増加とともに、西側諸国で最も頻繁に発生する心臓弁膜症です。 最近のガイドラインでは、症状または左心室 (LV) 機能障害が発生したらすぐに、臨床転帰を改善し、LV 質量を達成するために、重度の AS における大動脈弁介入 (外科的大動脈弁置換術 [SAVR] または経カテーテル大動脈弁置換術 [TAVR]) を推奨しています。 (LVM) 回帰。 LVM 回帰の最大量は、最初の 1 年間に得られます。 それにもかかわらず、LV リモデリングには不均一性があり、残りの LV 肥大は心機能と形態の術後の改善が乏しいことに関連しています。 SAVR 後 12 か月での左室肥大の不完全な退縮は、有害転帰の強力な予測因子です。 しかし、術後の LVM 退縮を改善するための特定の薬物療法の使用は、大動脈弁インターベンション後の魅力的な治療オプションになる可能性があります。
いくつかのメタ分析で強調されているように、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系遮断薬 (RAASb)、特にアンギオテンシン II 受容体遮断薬 (ARB) は、高血圧患者の LVM を効果的に減少させます。 さらに、ARB は心筋の弛緩、拡張機能、肥大の減少を改善し、抗線維化効果がある可能性があります。 私たちのグループからの最近のレトロスペクティブ研究では、SAVR 後の RAASb 処方は生存率の増加と関連していましたが、ランダム化試験による確認が必須です。 前向き無作為化単一施設研究では、カンデサルタンの使用は、従来の管理と比較して、LV と LA のリモデリングの両方に関連していました。 それにもかかわらず、これらの結果は心臓リモデリング評価のゴールドスタンダードではない心エコーデータに基づいており、これらの患者におけるARBの影響を制御するためのプラセボまたはアクティブコンパレータはテストされていません.
この第 II 相試験の主な目的は、大動脈弁インターベンション (SAVR または TAVR) を受けている患者において、CMR によって評価されるインデックス付き LVM の 1 年間の変化に対する、術後に導入されたバルサルタンの有効性をプラセボと比較して調査することです。なので。
二次的な目的は、心機能および心形態の 1 年間の変化 (ベースラインとの差)、1 年間の運動能力、および心機能に関連するバイオマーカーの 1 年間の変化に関して、バルサルタンとプラセボの有効性を比較することです。 さらに、バルサルタンの安全性の評価も副次的な目的と見なされます。
ARISTOTE 試験は、重度の AS と診断され、弁インターベンションの適応がある患者を対象とした多施設共同前向き第 II 相無作為化二重盲検試験です。
積極的な治療は、バルサルタン、経口活性、強力、および特定のアンギオテンシン II 受容体拮抗薬です。
患者は2つのグループ（バルサルタン対プラセボ）の間で無作為に割り付けられ、大動脈弁インターベンションの5±4日後に治療が開始されます（毎日80 mg）。 比較治療はプラセボになります。バルサルタンとプラセボの錠剤は、外観と投与方法が似ています。 対照群の患者は、バルサルタン群と同じプロトコルを使用してプラセボを受け取ります。
患者は注意深く監視され、あらゆる有害事象が収集されます。 用量は、大動脈弁インターベンションの 13±2 日後に 1 日 160 mg で増量され、忍容性が良好であれば、研究の残りの期間も増量されます。 耐性は定期的に評価され、事前に指定されたアルゴリズムに従って用量が調整されます。
調査の概要
状態
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Limoges、フランス、87042
- Limoges University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性
- -過去12か月間の月経の欠如によって定義される閉経後の状態にある女性 代替の医学的原因なし。
- 最新のガイドライン (大動脈弁面積) に従って定義された重度の AS
- 大動脈弁インターベンションの適応
- フランスの社会保障制度への加入
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -無作為化前にすでにレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系遮断薬（RAASb）を受けている患者。
- 付随する冠動脈バイパス移植片または他の弁インターベンション
- -その他の重大な左側弁膜症（中等度以上）、付随する手順がなくても
- -CMRに対する禁忌
- 推定糸球体濾過率（GFR）を伴う慢性腎臓病
- -以前または計画された臓器移植
- 高カリウム血症 (インクルージョン来院時のカリウム血症 >5.5 mmol/L)
- 重度の肝不全、胆汁性肝硬変、胆汁うっ滞
- アリスキレンとGFRを伴う糖尿病または腎不全の併用
- 低収縮期血圧 (
- 血管性浮腫の病歴
- -アンジオテンシンII受容体遮断薬または賦形剤に対する過敏症またはアレルギーの病歴
- 法的権限の下。
- 同意したくない
二次除外基準:
- 無作為化前に RAASb ではなかったが、転帰を改善するためにこの治療の恩恵を受ける必要がある患者:
- 駆出率が低下した心不全 (
- 冠動脈疾患
- 臨床末梢動脈疾患
- 脳血管疾患の病歴
- 他の治療法を使用しているにも関わらず、コントロールされていない高血圧
- 糖尿病
- -集中心臓治療室（死亡を含む）での長期滞在による手続き上の合併症のため、介入後9日間の期間に無作為化を実行することは不可能です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バルサルタン
積極的な治療は、バルサルタン、経口活性、強力、および特定のアンギオテンシン II 受容体拮抗薬です。
治療は、大動脈弁インターベンションの 5±4 日後に開始されます (80 mg、毎日)。
用量は、大動脈弁インターベンションの 13±2 日後に 1 日 160 mg で増量され、忍容性が良好であれば、研究の残りの期間も増量されます。
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積極的な治療は、バルサルタン、経口活性、強力、および特定のアンギオテンシン II 受容体拮抗薬です。
治療は、大動脈弁インターベンションの 5±4 日後に開始されます (80 mg、毎日)。
用量は、大動脈弁インターベンションの 13±2 日後に 1 日 160 mg で増量され、忍容性が良好であれば、研究の残りの期間も増量されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ経口錠
比較治療はプラセボになります。バルサルタンとプラセボの錠剤は、外観と投与方法が似ています。
対照群の患者は、バルサルタン群と同じプロトコルを使用してプラセボを受け取ります。
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比較治療はプラセボになります。バルサルタンとプラセボの錠剤は、外観と投与方法が似ています。
対照群の患者は、バルサルタン群と同じプロトコルを使用してプラセボを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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索引付けされた左心室質量
時間枠：0日目から1年目
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心臓磁気共鳴 (CMR) を使用して評価された、大動脈弁インターベンション後のインデックス付き LVM のベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室全体縦ひずみ
時間枠：0日目から1年目
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CMR を使用して定量化された左心室全体の縦方向ひずみのベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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左心室全体縦ひずみ
時間枠：0日目から1年目
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経胸壁心エコー検査法 (TTE) を使用して定量化された左心室全体縦方向ひずみのベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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左房容積
時間枠：0日目から1年目
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CMR を使用して定量化された左心房容積のベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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左房容積
時間枠：0日目から1年目
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TTE を使用して定量化された左心房容積のベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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索引付けされた左心室質量
時間枠：0日目から1年目
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TTE (リアルタイム 3D) を使用して評価された、大動脈弁インターベンション後のインデックス付き LVM のベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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ネイティブ T1
時間枠：0日目から1年目
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CMR を使用したネイティブ T1 のベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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後期ガドリニウム増強率 (LGE)
時間枠：0日目から1年目
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CMRを使用したLGE率のベースラインからの1年間の変化
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0日目から1年目
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後期ガドリニウム増強 (LGE) の量
時間枠：0日目から1年目
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CMR を使用した LGE 量のベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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細胞外容積
時間枠：0日目から1年目
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CMRを使用した細胞外容積のベースラインからの1年間の変化
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0日目から1年目
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インデックス付きインタースティシャル ボリューム
時間枠：0日目から1年目
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CMR を使用した指標間質量のベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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心電図ひずみ
時間枠：0日目から1年目
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心電図ひずみのベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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左室駆出率
時間枠：0日目から1年目
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CMRを使用した左心室駆出率のベースラインからの1年間の変化
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0日目から1年目
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左室駆出率
時間枠：0日目から1年目
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TTEを使用した左心室駆出率のベースラインからの1年間の変化
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0日目から1年目
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ピークエクササイズ VO2
時間枠：1年目
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ピーク運動VO2の1年間の測定
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1年目
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VE/VCO2比
時間枠：1年
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VE/VCO2比の1年測定
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1年
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最大負荷
時間枠：1年
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1 年間の最大負荷に達しました
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1年
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ニューヨーク心臓協会ファンクショナルクラス
時間枠：1年
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ニューヨーク心臓協会の機能クラスの1年評価
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1年
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運動振動換気率
時間枠：1年
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運動時振動換気率の 1 年間の定量化
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1年
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Nt-pro 脳性ナトリウム利尿ペプチド
時間枠：0日目から1年目
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イムノアッセイを使用した Nt-pro 脳ナトリウム利尿ペプチドのレベルのベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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血漿心筋トロポニン I
時間枠：0日目から1年目
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高感度アッセイを用いた血漿心筋トロポニン I 濃度のベースラインからの 1 年間の変化
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0日目から1年目
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治療の発生率 - 緊急有害事象
時間枠：1日目～13ヶ月目
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-13か月で終了する研究期間中の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の臨床的発生
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1日目～13ヶ月目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I16007 (ARISTOTE)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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