대동맥판막 협착증에 대한 대동맥판막 중재술 후 안지오텐신 수용체 차단제의 효능: 무작위 다중 이중맹검 2상 연구 (ARISTOTE)
대동맥 협착증(AS)은 서양 국가에서 가장 흔한 판막 심장 질환으로 유병률이 증가하고 있습니다. 최근 가이드라인은 임상 결과를 개선하고 좌심실 질량을 달성하기 위해 증상 또는 좌심실(LV) 기능 장애가 발생하는 즉시 중증 AS에서 대동맥 판막 중재(수술적 대동맥 판막 교체[SAVR] 또는 경피적 대동맥 판막 교체[TAVR])를 권장합니다. (LVM) 회귀. 첫해에 가장 많은 양의 LVM 회귀가 얻어집니다. 그럼에도 불구하고 좌심실 리모델링에는 이질성이 있으며 잔류 좌심실 비대는 심장 기능 및 형태의 수술 후 개선이 좋지 않은 것과 관련이 있습니다. SAVR 후 12개월에 좌심실 비대의 불완전한 퇴행은 불리한 결과의 강력한 예측인자입니다. 그러나 수술 후 LVM 퇴행을 개선하기 위한 특정 약물 요법의 사용은 대동맥 판막 개입 후 매력적인 치료 옵션이 될 수 있습니다.
레닌-안지오텐신-알도스테론계 차단제(RAASb), 특히 안지오텐신-II 수용체 차단제(ARB)는 여러 메타 분석에서 강조된 바와 같이 고혈압 환자의 LVM을 줄이는 데 효율적입니다. 또한 ARB는 심근 이완, 확장 기능, 비대 감소를 개선하고 항섬유증 효과를 가질 수 있습니다. 우리 그룹의 최근 후향적 연구에서 SAVR 후 RAASb 처방은 생존율 증가와 관련이 있지만 무작위 시험을 통한 확인은 필수입니다. 전향적 무작위 단일 센터 연구에서 candesartan의 사용은 기존 관리와 비교하여 LV 및 LA 리모델링과 관련이 있었습니다. 그럼에도 불구하고 이러한 결과는 심초음파 데이터를 기반으로 하며 이는 심장 리모델링 평가를 위한 표준이 아니며 위약 또는 활성 비교기는 이러한 환자에서 ARB의 영향을 제어하기 위해 테스트되지 않았습니다.
이 2상 연구의 1차 목적은 대동맥 판막 중재술(SAVR 또는 TAVR)을 받는 환자에서 CMR로 평가한 지표 LVM의 1년 변화에 대해 위약과 비교하여 수술 후 도입된 발사르탄의 효능을 조사하는 것입니다. 같이.
2차 목표는 심장 기능 및 심장 형태, 1년 운동 능력 및 심장 기능과 관련된 바이오마커의 1년 변화의 1년 변화(기준선과의 차이) 측면에서 발사르탄 대 위약의 효능을 비교하는 것입니다. 또한, 발사르탄의 안전성 평가도 2차 목적으로 고려될 것이다.
ARISTOTE 시험은 중증 AS 진단을 받고 판막 중재술 적응증이 있는 환자를 포함하는 다기관 전향적 2상 무작위 이중 맹검 연구입니다.
활성 치료제는 경구 활성, 강력하고 특정 안지오텐신 II 수용체 길항제인 발사르탄입니다.
환자는 2개 그룹(발사르탄 대 위약) 사이에서 무작위 배정되고 대동맥 판막 개입 후 5±4일에 치료가 시작됩니다(매일 80mg). 비교 치료는 위약이 될 것입니다. 발사르탄 정제와 위약은 모양과 투여 방식이 비슷합니다. 통제 그룹의 환자는 발사르탄 그룹과 동일한 프로토콜을 사용하여 위약을 받게 됩니다.
환자를 주의 깊게 모니터링하고 부작용을 수집합니다. 용량은 대동맥판막 중재술 후 13±2일에 매일 160mg씩 증량할 것이며 내약성이 좋은 경우 나머지 연구 기간 동안 증량할 것입니다. 내약성은 미리 지정된 알고리즘에 따라 정기적으로 평가되고 용량이 조정됩니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
연구 유형
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Limoges, 프랑스, 87042
- Limoges University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남성
- 대체 의학적 원인 없이 지난 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후 상태의 여성.
- 가장 최근의 가이드라인(대동맥 판막 면적)에 따라 정의된 중증 AS
- 대동맥 판막 개입에 대한 적응증
- 프랑스 사회보장제도 가입
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 무작위 배정 전에 이미 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 차단제(RAASb)를 받고 있는 환자.
- 수반되는 관상동맥 우회로 이식편 또는 기타 판막 중재술
- 수반되는 시술 없이도 기타 유의한 좌측 판막 심장 질환(≥중등도)
- CMR에 대한 금기 사항
- 추정 사구체 여과율(GFR)이 있는 만성 신장 질환
- 이전 또는 계획된 장기 이식
- 고칼륨혈증(포함 방문 시 칼륨혈증 >5.5mmol/L)
- 중증 간부전, 담즙성 간경화, 담즙정체
- GFR과 알리스키렌 병용 및 수반되는 진성 당뇨병 또는 신부전
- 낮은 수축기 혈압(
- 혈관부종의 병력
- 안지오텐신-II 수용체 차단제 또는 부형제에 대한 과민성 또는 알레르기 병력
- 법적 권한이 있습니다.
- 동의하지 않음
2차 배제 기준:
- 무작위 배정 전에는 RAASb에 속하지 않았지만 결과를 개선하기 위해 이 치료를 통해 혜택을 받아야 하는 환자:
- 박출률이 감소한 심부전(
- 관상동맥 질환
- 임상 말초 동맥 질환
- 뇌혈관 질환의 병력
- 다른 치료 부류의 사용에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압
- 진성 당뇨병
- 집중 심장 치료실(사망 포함)에 장기 체류하는 절차적 합병증으로 인해 개입 후 9일 기간으로 무작위 배정을 수행할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 발사르탄
활성 치료제는 경구 활성, 강력하고 특정 안지오텐신 II 수용체 길항제인 발사르탄입니다.
치료는 대동맥 판막 개입 후 5±4일에 시작됩니다(매일 80mg).
용량은 대동맥판막 중재술 후 13±2일에 매일 160mg씩 증량할 것이며 내약성이 좋은 경우 나머지 연구 기간 동안 증량할 것입니다.
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활성 치료제는 경구 활성, 강력하고 특정 안지오텐신 II 수용체 길항제인 발사르탄입니다.
치료는 대동맥 판막 개입 후 5±4일에 시작됩니다(매일 80mg).
용량은 대동맥판막 중재술 후 13±2일에 매일 160mg씩 증량할 것이며 내약성이 좋은 경우 나머지 연구 기간 동안 증량할 것입니다.
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위약 비교기: 위약 경구 정제
비교 치료는 위약이 될 것입니다. 발사르탄 정제와 위약은 모양과 투여 방식이 비슷합니다.
통제 그룹의 환자는 발사르탄 그룹과 동일한 프로토콜을 사용하여 위약을 받게 됩니다.
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비교 치료는 위약이 될 것입니다. 발사르탄 정제와 위약은 모양과 투여 방식이 비슷합니다.
통제 그룹의 환자는 발사르탄 그룹과 동일한 프로토콜을 사용하여 위약을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인덱스 좌심실 질량
기간: 0일부터 1년차
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심장 자기 공명(CMR)을 사용하여 평가한 대동맥 판막 중재술 후 지표 LVM의 기준선에서 1년 변화
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0일부터 1년차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 전체 세로 변형
기간: 0일부터 1년차
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CMR을 사용하여 정량화된 좌심실 전체 세로 변형의 기준선으로부터 1년 변화
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0일부터 1년차
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좌심실 전체 세로 변형
기간: 0일부터 1년차
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경흉부 심초음파(TTE)를 사용하여 정량화된 좌심실 전체 세로 변형의 기준선으로부터 1년 변화
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0일부터 1년차
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좌심방 용적
기간: 0일부터 1년차
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CMR을 사용하여 정량화된 좌심방 용적의 기준선으로부터 1년 변화
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0일부터 1년차
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좌심방 용적
기간: 0일부터 1년차
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TTE를 사용하여 정량화된 좌심방 용적의 기준선으로부터 1년 변화
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0일부터 1년차
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인덱스 좌심실 질량
기간: 0일부터 1년차
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TTE(실시간 3D)를 사용하여 평가한 대동맥 판막 중재술 후 인덱스 LVM의 기준선에서 1년 변화
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0일부터 1년차
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네이티브 T1
기간: 0일부터 1년차
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CMR을 사용한 기본 T1의 기준선에서 1년 변화
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0일부터 1년차
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후기 가돌리늄 강화율(LGE)
기간: 0일부터 1년차
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CMR을 사용한 LGE 비율의 베이스라인 대비 1년 변화
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0일부터 1년차
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후기 가돌리늄 강화량(LGE)
기간: 0일부터 1년차
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CMR을 사용한 LGE 볼륨의 베이스라인 대비 1년 변화
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0일부터 1년차
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추가 셀룰러 볼륨
기간: 0일부터 1년차
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CMR을 사용한 추가 세포 부피의 기준선에서 1년 변화
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0일부터 1년차
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색인이 생성된 전면 광고 볼륨
기간: 0일부터 1년차
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CMR을 사용하여 인덱스된 중간 광고 볼륨의 기준선에서 1년 변화
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0일부터 1년차
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심전도 스트레인
기간: 0일부터 1년차
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심전도 변형의 기준선에서 1년 변화
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0일부터 1년차
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좌심실 박출률
기간: 0일부터 1년차
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CMR을 이용한 좌심실박출률 기준선 대비 1년 변화
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0일부터 1년차
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좌심실 박출률
기간: 0일부터 1년차
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TTE를 사용한 좌심실 박출률의 베이스라인 대비 1년 변화
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0일부터 1년차
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최대 운동 VO2
기간: 1학년
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최대 운동량 VO2의 1년 측정
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1학년
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VE/VCO2 비율
기간: 일년
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VE/VCO2 비율의 1년 측정
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일년
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최대 하중
기간: 일년
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1년 최대 부하 도달
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일년
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뉴욕 심장 협회 기능 클래스
기간: 일년
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New-York Heart Association Functional Class의 1년 평가
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일년
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운동 진동환기율
기간: 일년
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운동 진동 환기율의 1년 정량화
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일년
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Nt-pro 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드
기간: 0일부터 1년차
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면역측정법을 이용한 Nt-pro Brain natriuretic peptide의 기준선 대비 1년 변화
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0일부터 1년차
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혈장 심장 트로포닌 I
기간: 0일부터 1년차
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고감도 분석법을 사용한 혈장 심장 트로포닌 I 농도의 베이스라인 대비 1년 변화
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0일부터 1년차
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치료-응급 이상 반응의 발생률
기간: 1일 ~ 13개월
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연구 기간 종료 13개월 동안 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 임상적 발생
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1일 ~ 13개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- I16007 (ARISTOTE)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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발사르탄에 대한 임상 시험
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Kafrelsheikh University모병
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University Clinical Hospital Mostar완전한
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China National Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital; Chinese Academy of Medical Sciences모병
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Massachusetts General Hospital완전한
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Martin RohacekIfakara Health Institute (IHI)아직 모집하지 않음
-
Humanis Saglık Anonim Sirketi완전한
-
Mayo ClinicNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)모병
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)모병심혈관 질환 | 고혈압 | 비만 | 야간 혈압 | 나트륨 이뇨 펩티드 | 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템미국