Effekten af ​​angiotensinreceptorblokker efter aortaklapintervention for aorta-stenOse: et randomiseret multi-centrisk dobbeltblindt fase II-studie (ARISTOTE)

Aortastenose (AS) er den hyppigste hjerteklapsygdom i vestlige lande med stigende forekomst. Nylige retningslinjer anbefaler aortaklapintervention (kirurgisk aortaklapudskiftning [SAVR] eller transkateteraortaklapudskiftning [TAVR]) ved svær AS, så snart der opstår symptomer eller venstre ventrikulær (LV) dysfunktion, for at forbedre det kliniske resultat og opnå LV-masse (LVM) regression. Den højeste mængde LVM-regression opnås i løbet af det første år. Ikke desto mindre er der heterogenitet i LV-ombygning, og resterende LV-hypertrofi er forbundet med dårligere postoperativ forbedring i hjertefunktion og morfologi. Ufuldstændig regression af LV-hypertrofi 12 måneder efter SAVR er en stærk prædiktor for uønskede udfald. Alligevel kan brugen af ​​specifik farmakologisk terapi til at forbedre postoperativ LVM-regression være en tiltalende terapeutisk mulighed efter aortaklapintervention.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemblokkere (RAASb) og mere specifikt angiotensin-II-receptorblokkere (ARB'er) er effektive til at reducere LVM hos hypertensive patienter, som understreget af adskillige metaanalyser. Derudover forbedrer ARB'er myokardieafslapning, diastolisk funktion, nedsat hypertrofi og kan have anti-fibrotiske virkninger. I en nylig retrospektiv undersøgelse fra vores gruppe var RAASb-recept efter SAVR forbundet med øget overlevelse, men bekræftelse gennem et randomiseret forsøg er obligatorisk. I en prospektiv randomiseret enkeltcenterundersøgelse var brugen af ​​candesartan forbundet med både LV- og LA-ombygning sammenlignet med konventionel behandling. Ikke desto mindre er disse resultater baseret på ekkokardiografiske data, som ikke er guldstandarden for vurderingen af ​​hjerteremodellering, og ingen placebo eller aktiv komparator blev testet for at kontrollere virkningen af ​​ARB'er hos disse patienter.

Det primære formål med dette fase II-studie er at undersøge effekten af ​​valsartan, indført postoperativt, sammenlignet med placebo, på 1-års ændringer i indekseret LVM, som vurderet ved CMR, hos patienter, der gennemgår aortaklapintervention (SAVR eller TAVR) for SOM.

De sekundære mål er at sammenligne effektiviteten af ​​valsartan vs. placebo i form af etårige ændringer (forskel fra baseline) i hjertefunktion og i hjertemorfologi, etårig træningskapacitet og etårige ændringer i biomarkører relateret til hjertefunktion. Derudover vil vurderingen af ​​sikkerheden ved valsartan også blive betragtet som et sekundært mål.

ARISTOTE-studiet er et multicenter prospektivt fase II, randomiseret, dobbeltblindt studie, der inkluderer patienter med diagnosen svær AS og indikation for ventilintervention.

Den aktive behandling er valsartan, en oralt aktiv, potent og specifik angiotensin II-receptorantagonist.

Patienterne vil blive randomiseret mellem 2 grupper (valsartan versus placebo), og behandlingen påbegyndes (80 mg dagligt) 5±4 dage efter aortaklapintervention. Den sammenlignende behandling vil være placebo; tabletter af valsartan og placebo har et lignende udseende og administrationsmåde. Patient i kontrolgruppen vil modtage en placebo med samme protokol som valsartangruppen.

Patienterne vil blive overvåget omhyggeligt, og eventuelle bivirkninger vil blive indsamlet. Dosis vil blive øget med 160 mg dagligt 13±2 dage efter aortaklapintervention og, hvis det tolereres godt, i den resterende periode af undersøgelsen. Tolerancen vil regelmæssigt blive vurderet og dosis justeret i henhold til en forud specificeret algoritme.