局限性皮肤卡波西肉瘤的病灶内纳武单抗治疗

纳入标准：

1. 筛查：患者必须经组织学证实患有活动性皮肤病的 KS，并且病灶少于 25 个。

   对于入组：患者必须在筛选访视期间进行的研究性皮肤活检中经组织学证实为 KS。

2. 患者必须患有可测量的皮肤 KS 疾病，定义为：1 个或多个二维可测量的标记病灶，并且最短尺寸 >=0.5cm。 这些可测量的病灶之前不得接受过会妨碍反应评估的局部放疗、手术或病灶内细胞毒性治疗。

   注意：即使患者的某些 KS 病变之前已经接受过局部治疗，只要他们有其他未治疗的 KS 病变是可测量的（如方案中定义的），患者也可能符合条件。

3. 对于初始安全队列（队列 A），患者必须有治疗经验，即尽管接受了以下治疗，但至少有一个 KS 皮肤损伤持续存在：

   • 全身化疗；要么
   • 1 种或多种局部治疗、局部放疗、手术或病灶内细胞毒性治疗。

   对于扩展队列（队列 B），患者可以是接受过治疗的或未接受过治疗的。

   对于扩展队列（队列 B-plus），来自上述扩展队列（队列 B）的患者在第 26 周或更晚时在其注射的 KS 病变中取得了部分反应（PR）或完全反应（CR）。

4. 年龄 >= 18 岁。

5. 如果感染了人类免疫缺陷病毒 (HIV)，患者必须：

   • HIV-1 感染，由任何联邦批准、许可的 HIV 快速检测和筛查（或 ELISA、检测试剂盒，并通过蛋白质印迹或其他经批准的检测确认）记录。 或者，该文件可能包括证明另一位医生根据以下任一记录了参与者的 HIV 状况的记录：1) 批准的诊断测试，或 2) 转诊医生的书面记录表明 HIV 感染已被记录，并附有参与者相关医疗的支持信息HIV 感染史和/或目前的管理
   • CD4 >= 350 个细胞/mm3
   • HIV-1 病毒载量低于商业检测的检测限（<75 拷贝/mL）。
   • 参与者必须接受适当的 HIV 感染护理和治疗，包括在有临床指征时使用抗逆转录病毒药物，并且应接受 HIV 管理经验丰富的医生的护理。 参与者应记录在案，以接受有效的抗逆转录病毒 (ART) 组合疗法，通常是基于卫生与公众服务部 (DHHS) 治疗指南的 3 种药物疗法，该疗法由获得许可的医疗保健提供者提供。 无论是否使用抗逆转录病毒药物（包括不使用抗逆转录病毒药物），参与者都将符合条件，前提是无意开始治疗或方案稳定至少 4 周且无意在入组后 12 周内更改方案。
6. 如果未感染 HIV，则患者必须在过去 12 个月内通过任何联邦批准、许可的 HIV 检测获得 HIV 阴性结果的文件。

7. 足够的器官功能定义如下：

   足够的骨髓功能：

   白细胞 > 3,000/微升 (mcL) 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mcL 血红蛋白 > 10 g/dL 血小板 > 100,000/mcL

   足够的肝功能：

   总胆红素在正常机构范围内 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) < 2.5 X 机构正常上限 (ULN) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 2.5 X 机构 ULN

   足够的肾功能：

   肌酐 < 1.5 X 机构 ULN

8. 参与者必须是纯化蛋白衍生物 (PPD) 阴性。 或者，可以使用 QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) 测定（Cellestis Limited，卡内基，澳大利亚）。 如果对 TB 抗原的干扰素 (IFN)-γ 反应高于测试截止值（在阴性对照中减去背景 IFN-γ 反应后），则个体被认为对结核分枝杆菌 (TB) 感染呈阳性。 结果必须在入学前 12 个月内获得。 如果在入组前已完成预防，则允许 PPD 阳性（或 QuantiFERON 检测阳性）参与者。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <=1 (Karnofsky >= 70%)。

10. nivolumab 对发育中胎儿的影响尚不清楚。 因此，仅应招募以下患者：

    • 有生育能力的女性（WOCBP，定义为性成熟女性，未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢），或未自然绝经至少连续 24 个月（即，在前连续 24 个月的任何时间有月经}必须在开始 WOCBP 研究治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且愿意遵守可接受的形式或避孕措施（医生批准的避孕药具）方法（口服、注射或植入的激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；带杀精子剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣）。

接受 nivolumab 的 WOCBP 将被指示在最后一次给药后的 6 个月内坚持避孕。

如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕（包括前面提到的最后一次给药后的时间），她（或参与的伴侣）应立即通知治疗医生。

o 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 7 个月。

排除标准：

1. 在开始研究药物之前或尚未从此类治疗的副作用中恢复到 1 级或以下的先前全身性 KS 导向治疗或研究方式 <= 5 个半衰期或 4 周，以较短者为准。
2. 存在任何需要全身化疗的内脏 KS（包括 KS 相关淋巴水肿）。 这包括但不限于任何有症状的内脏 KS 或无症状的肺部 KS。
3. 对 nivolumab 或其任何赋形剂过敏

4. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

   例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。

5. 最近 3 个月内的机会性感染。
6. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
7. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。 这不适用于扩展队列（队列 B+）的参与者。
8. 积极的全身免疫抑制治疗。
9. 在前 2 周内连续使用超过 7 天类固醇的情况下，每天使用泼尼松或同等剂量 10mg 或更多且不能停药。
10. 如果移植的组织仍在原位，则之前进行过器官同种异体移植或同种异体移植。
11. 不稳定型心绞痛、严重心律失常或纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭。
12. 在开始研究药物前 ≤ 2 周进行过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
13. 任何重大的医疗状况、实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
14. 混淆解释研究数据的能力的任何条件。