제한된 피부 카포시 육종에 대한 병소내 니볼루맙 요법

포함 기준:

1. 스크리닝을 위해: 환자는 활동성 피부 질환이 있는 조직학적으로 확인된 KS를 갖고 있어야 하며 병변이 25개 미만이어야 합니다.

   등록을 위해: 환자는 스크리닝 방문 동안 수행된 연구 피부 생검에서 조직학적으로 확인된 KS를 가지고 있어야 합니다.

2. 환자는 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 피부 KS 질환이 있어야 합니다. 2차원적으로 측정 가능한 1개 이상의 마커 병변 및 최단 치수 >=0.5cm. 이러한 측정 가능한 병변은 반응 평가를 방해하는 이전의 국소 방사선, 수술 또는 병변내 세포독성 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

   참고: 프로토콜에 정의된 대로 측정할 수 있는 치료되지 않은 다른 KS 병변이 있는 한 환자는 이전에 국소 요법으로 치료된 KS 병변의 일부라도 자격이 있을 수 있습니다.

3. 초기 안전성 코호트(코호트 A)의 경우, 환자는 치료 경험이 있어야 합니다. 즉, 다음과 같은 치료에도 불구하고 KS 피부 병변 중 하나 이상이 지속되었습니다.

   • 전신 화학요법; 또는
   • 1가지 이상의 국소 요법, 국소 방사선, 수술 또는 병변내 세포독성 요법.

   확장 코호트(코호트 B)의 경우, 환자는 치료 경험이 있거나 치료 경험이 없을 수 있습니다.

   확장 코호트(코호트 B-플러스)의 경우, 환자는 26주차 또는 그 이후에 주입된 KS 병변에서 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 위의 확장 코호트(코호트 B)에 속합니다.

4. 나이 >= 18세.

5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 경우 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

   • HIV-1 감염, 스크리닝(또는 ELISA, 테스트 키트 및 웨스턴 블롯 또는 기타 승인된 테스트로 확인)과 함께 수행된 연방 승인 및 허가된 HIV 신속 테스트로 문서화됨. 또는 이 문서에는 다음 중 하나를 기반으로 다른 의사가 참가자의 HIV 상태를 문서화했음을 입증하는 기록이 포함될 수 있습니다. HIV 감염의 병력 및/또는 현재 관리
   • CD4 >= 350 세포/mm3
   • 상업적 분석에 의한 검출 한계 미만의 HIV-1 바이러스 부하(<75 copies/mL).
   • 참가자는 임상적으로 필요한 경우 항레트로바이러스 약물을 포함하여 HIV 감염에 대한 적절한 관리 및 치료를 받아야 하며 HIV 관리 경험이 있는 의사의 관리를 받아야 합니다. 참가자는 면허가 있는 의료 제공자의 DHHS(Department of Health and Human Services) 치료 지침에 따라 일반적으로 3가지 약물 요법인 효과적인 항레트로바이러스 복합 요법(ART) 요법을 받고 있음을 문서화해야 합니다. 치료를 시작할 의도가 없거나 요법이 등록 후 12주 이내에 요법을 변경할 의도 없이 최소 4주 동안 요법이 안정적이었다면 참가자는 항레트로바이러스 약물(항레트로바이러스 약물 없음 포함)에 관계없이 자격이 있습니다.
6. HIV에 감염되지 않은 경우, 환자는 지난 12개월 이내에 연방에서 승인하고 면허를 받은 HIV 테스트에서 음성 HIV 결과에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.

7. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

   적절한 골수 기능:

   백혈구 > 3,000/마이크로리터(mcL) 절대 호중구 수 > 1,000/mcL 헤모글로빈 > 10g/dL 혈소판 > 100,000/mcL

   적절한 간 기능:

   정상 기관 한계 내의 총 빌리루빈 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) < 2.5 X 기관 정상 상한(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT)/ 혈청 글루타민-피루브산 전이효소(SGPT) < 2.5 X 기관 ULN

   적절한 신장 기능:

   크레아티닌 < 1.5 X 기관 ULN

8. 참가자는 정제 단백질 유도체(PPD) 음성이어야 합니다. 또는 QuantiFERON-TB Gold In-Tube(QFT-GIT) 분석(Cellestis Limited, Carnegie, Australia)을 사용할 수 있습니다. 결핵 항원에 대한 인터페론(IFN)-감마 반응이 테스트 컷오프(음성 대조군에서 배경 IFN-감마 반응을 뺀 후)보다 높으면 개인은 M. tuberculosis(TB) 감염에 대해 양성으로 간주됩니다. 결과는 등록 전 12개월 이내에 얻어야 합니다. PPD 양성(또는 QuantiFERON 분석 양성) 참가자는 등록 전에 예방 조치를 완료한 경우 허용됩니다.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <=1(Karnofsky >= 70%).

10. 발달 중인 태아에 대한 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 다음 환자만 등록해야 합니다.

    • 가임기 여성(WOCBP, 자궁적출술(자궁의 수술적 제거) 또는 양측 난소절제술(양쪽 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나 적어도 자연적으로 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨) 연속 24개월(즉, 이전 24개월 동안 임의의 시점에 월경을 가짐}은 WOCBP에서 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 하고 허용 가능한 형태 또는 피임(의사가 승인한 피임법)을 고수할 의향이 있어야 합니다. 방법(경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 결찰술, 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 장벽 피임법, 또는 정관 수술 파트너).

니볼루맙을 투여받는 WOCBP는 마지막 투여 후 6개월 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다.

여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안(앞서 언급한 마지막 투여 후 시간 포함) 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 여성(또는 참여 파트너)은 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

o 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다.

제외 기준:

1. 이전의 전신 KS 지시 치료 또는 연구 양식 <= 5 반감기 또는 4주 중 더 짧은 기간, 연구 약물 시작 전 또는 그러한 요법의 부작용에서 등급 1 이하로 회복되지 않은 자.
2. 전신 화학요법이 필요한 내장 KS(KS 관련 림프부종 포함)의 존재. 여기에는 증상이 있는 내장 KS 또는 무증상 폐 KS가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
3. 니볼루맙 또는 그 부형제에 대한 과민증

4. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

   잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.

5. 최근 3개월 이내 기회 감염.
6. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
7. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다. 이는 확장 코호트(코호트 B-플러스) 참가자에게는 적용되지 않습니다.
8. 활성 전신 면역 억제 요법.
9. 이전 2주 동안 연속 7일 이상의 스테로이드로 중단할 수 없는 프레드니손 또는 이에 상응하는 1일 10mg 이상의 사용.
10. 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 이식(이식된 조직이 아직 제자리에 있는 경우).
11. 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전.
12. 대수술 ≤ 연구 약물 시작 전 2주 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자.
13. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상.
14. 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건.