Intralesional Nivolumab-terapi för begränsad kutan Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

1. För screening: Patienter måste ha histologiskt bekräftade KS med aktiv kutan sjukdom och ha mindre än 25 lesioner.

   För inskrivning: Patienterna måste ha histologiskt bekräftade KS i den forskningshudbiopsi som utförs under screeningbesöket.

2. Patienter måste ha mätbar kutan KS-sjukdom, definierad som: 1 eller fler markörlesioner som är tvådimensionellt mätbara och >=0,5 cm i kortaste dimension. Dessa mätbara lesioner får inte ha fått tidigare lokal strålning, kirurgisk eller intralesional cytotoxisk behandling som skulle förhindra svarsbedömning.

   Obs: Patienter kan vara berättigade även om några av deras KS-lesioner som tidigare har behandlats med lokal terapi, så länge de har andra obehandlade KS-lesioner som är mätbara enligt definitionen i protokollet.

3. För den initiala säkerhetskohorten (kohort A) måste patienterna ha behandlingserfarenhet, det vill säga att minst en av deras KS-hudskador har kvarstått trots att de har behandlats med:

   • systemisk kemoterapi; ELLER
   • 1 eller flera topikal terapi, lokal strålning, kirurgi eller intralesional cellgiftsbehandling.

   För expansionskohorten (kohort B) kan patienter vara antingen behandlingserfarna eller behandlingsnaiva.

   För extensionskohorten (kohort B-plus) är patienter från expansionskohorten ovan (kohort B) som har uppnått partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) i sin injicerade KS-lesion vid vecka 26 eller senare.

4. Ålder >= 18 år.

5. Om humant immunbristvirus (HIV)-infekterats måste patienter ha:

   • HIV-1-infektion, dokumenterad av något federalt godkänt, licensierat HIV-snabbtest utfört i samband med screening (eller ELISA, testkit och bekräftat med Western blot eller annat godkänt test). Alternativt kan denna dokumentation innehålla en journal som visar att en annan läkare har dokumenterat deltagarens hiv-status baserat på antingen: 1) godkända diagnostiska tester, eller 2) den remitterande läkarens skriftliga journal att hiv-infektion har dokumenterats, med stödjande information om deltagarens relevanta medicinska historia och/eller aktuell hantering av HIV-infektion
   • CD4 >= 350 celler/mm3
   • HIV-1 virusmängd under detektionsgränsen med kommersiella analyser (<75 kopior/ml).
   • Deltagarna MÅSTE få lämplig vård och behandling för HIV-infektion, inklusive antiretrovirala läkemedel när det är kliniskt indicerat, och bör övervakas av en läkare med erfarenhet av HIV-hantering. Deltagare bör dokumenteras vara på en effektiv antiretroviral (ART)-kombinationskur, vanligtvis en 3-läkemedelsregim baserad på behandlingsriktlinjer från Department of Health and Human Services (DHHS) av en licensierad vårdgivare. Deltagarna kommer att vara berättigade oavsett antiretroviral medicinering (inklusive ingen antiretroviral medicin) förutsatt att det inte finns någon avsikt att påbörja behandlingen eller att kuren har varit stabil i minst 4 veckor utan avsikt att ändra regimen inom 12 veckor efter inskrivningen.
6. Om HIV-oinfekterade patienter måste ha dokumentation av ett negativt HIV-resultat av något federalt godkänt, licensierat HIV-test inom de senaste 12 månaderna.

7. Adekvat organfunktion definierad enligt följande:

   Tillräcklig benmärgsfunktion:

   leukocyter > 3 000/mikroliter (mcL) absolut antal neutrofiler > 1 000/mcL Hemoglobin > 10 g/dL trombocyter > 100 000/mcL

   Tillräcklig leverfunktion:

   total bilirubin inom normala institutionella gränser aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) < 2,5 X institutionell övre gräns för normalt (ULN) alaninaminotransferas (ALT)/ serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGOT) < 2,5 X institutionell gräns för normala (ULN)

   Tillräcklig njurfunktion:

   kreatinin < 1,5 X institutionell ULN

8. Deltagarna måste vara negativa med renat proteinderivat (PPD). Alternativt kan QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)-analysen (Cellestis Limited, Carnegie, Australien) användas. En individ anses vara positiv för M. tuberculosis (TB)-infektion om interferon (IFN)-gamma-svaret på TB-antigener ligger över testgränsen (efter att ha subtraherat bakgrunds-IFN-gamma-svaret i den negativa kontrollen). Resultatet måste erhållas inom 12 månader före anmälan. PPD-positiva (eller QuantiFERON-assaypositiva) deltagare är tillåtna om profylaxen har slutförts före registreringen.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <=1 (Karnofsky >= 70%).

10. Effekterna av nivolumab på fostret under utveckling är okända. Därför bör endast följande patienter registreras:

    • Kvinna i fertil ålder (WOCBP, definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi (det kirurgiska avlägsnandet av livmodern) eller bilateral ooforektomi (det kirurgiska avlägsnandet av båda äggstockarna) eller som inte har varit naturligt postmenopausal under åtminstone 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd} måste ha negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas i WOCBP och vilja att följa acceptabla former eller preventivmedel (ett läkare-godkänt preventivmedel metod (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner).

WOCBP som får nivolumab kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 6 månader efter den sista dosen.

Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie (inklusive tiden efter den senaste dosen som tidigare nämnts), ska hon (eller den deltagande partnern) omedelbart informera den behandlande läkaren.

o Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemiska KS-riktade behandlingar eller undersökningsmodaliteter <= 5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast, innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling till grad 1 eller mindre.
2. Förekomst av något visceralt KS (inklusive KS-associerat lymfödem) som kräver systemisk kemoterapi. Detta inkluderar, men inte begränsat till, eventuell symptomatisk visceral KS eller asymtomatisk pulmonell KS.
3. Överkänslighet mot nivolumab eller något av dess hjälpämnen

4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.

   Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.

5. Opportunistisk infektion under de senaste 3 månaderna.
6. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
7. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel. Detta gäller inte deltagare i förlängningskullen (kull B-plus).
8. Aktiv systemisk immunsuppressiv terapi.
9. Användning av prednison eller motsvarande 10 mg eller mer per dag som inte kan avbrytas med mer än 7 dagar i följd av steroider inom de föregående 2 veckorna.
10. Föregående organallotransplantation eller allogen transplantation, om den transplanterade vävnaden fortfarande är på plats.
11. Instabil angina, signifikant hjärtarytmi eller New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt.
12. Större operation ≤ 2 veckor före start av ett studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
13. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
14. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.