Intra-laesionale Nivolumab-therapie voor beperkt cutaan kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

1. Voor screening: Patiënten moeten histologisch bevestigde KS hebben met actieve huidziekte en minder dan 25 laesies hebben.

   Voor inschrijving: Patiënten moeten histologisch bevestigde KS hebben in de onderzoekshuidbiopsie die tijdens het screeningsbezoek is uitgevoerd.

2. Patiënten moeten een meetbare cutane KS-ziekte hebben, gedefinieerd als: 1 of meer markerlaesies die tweedimensionaal meetbaar zijn en >=0,5 cm in kortste afmeting. Deze meetbare laesies mogen geen eerdere lokale bestraling, chirurgische of intralesionale cytotoxische therapie hebben ondergaan die een beoordeling van de respons zou verhinderen.

   Opmerking: Patiënten kunnen in aanmerking komen, zelfs als sommige van hun KS-laesies eerder zijn behandeld met lokale therapie, zolang ze andere onbehandelde KS-laesies hebben die meetbaar zijn zoals gedefinieerd in het protocol.

3. Voor het initiële veiligheidscohort (cohort A) moeten patiënten ervaring hebben met de behandeling, d.w.z. dat ten minste één van hun KS-huidlaesies aanhoudt ondanks behandeling met:

   • systemische chemotherapie; OF
   • 1 of meer lokale therapie, lokale bestraling, chirurgie of intra-laesionale cytotoxische therapie.

   Voor het uitbreidingscohort (cohort B) kunnen patiënten eerder behandeld of nog niet eerder behandeld zijn.

   Voor het extensiecohort (cohort B-plus) zijn patiënten van het bovenstaande expansiecohort (cohort B) die in week 26 of later een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) hebben bereikt in hun geïnjecteerde KS-laesie.

4. Leeftijd >= 18 jaar.

5. Als het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) is geïnfecteerd, moeten patiënten het volgende hebben:

   • HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een federaal goedgekeurde, goedgekeurde HIV-sneltest uitgevoerd in combinatie met screening (of ELISA, testkit, en bevestigd door Western-blot of andere goedgekeurde test). Deze documentatie kan ook een document bevatten waaruit blijkt dat een andere arts de hiv-status van de deelnemer heeft gedocumenteerd op basis van: 1) goedgekeurde diagnostische tests, of 2) het schriftelijke verslag van de verwijzende arts dat hiv-infectie is gedocumenteerd, met ondersteunende informatie over de relevante medische gegevens van de deelnemer. geschiedenis en/of huidige behandeling van hiv-infectie
   • CD4 >= 350 cellen/mm3
   • Hiv-1 virale belasting onder de detectiegrens door commerciële assays (<75 kopieën/ml).
   • Deelnemers MOETEN de juiste zorg en behandeling krijgen voor HIV-infectie, inclusief antiretrovirale medicatie indien klinisch geïndiceerd, en moeten onder toezicht staan ​​van een arts met ervaring in HIV-behandeling. Van deelnemers moet worden gedocumenteerd dat ze een effectieve combinatie van antiretrovirale (ART) -regimes volgen, meestal een regime van 3 medicijnen op basis van de behandelrichtlijnen van het Department of Health and Human Services (DHHS) door een erkende zorgverlener. Deelnemers komen in aanmerking ongeacht antiretrovirale medicatie (waaronder geen antiretrovirale medicatie), op voorwaarde dat het niet de bedoeling is om met de therapie te beginnen of het regime gedurende ten minste 4 weken stabiel is geweest zonder de intentie om het regime binnen 12 weken na inschrijving te wijzigen.
6. Als de patiënt niet met hiv is geïnfecteerd, moet hij in de afgelopen 12 maanden documentatie hebben van een negatief hiv-resultaat door een federaal goedgekeurde, erkende hiv-test.

7. Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:

   Adequate beenmergfunctie:

   leukocyten > 3.000/microliter (mcL) absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mcL Hemoglobine > 10 g/dL bloedplaatjes > 100.000/mcL

   Adequate leverfunctie:

   totaal bilirubine binnen normale institutionele limieten aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) < 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN) alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 X institutionele ULN

   Adequate nierfunctie:

   creatinine < 1,5 x institutionele ULN

8. Deelnemers moeten gezuiverd eiwitderivaat (PPD) negatief zijn. Als alternatief kan de QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)-assay (Cellestis Limited, Carnegie, Australië) worden gebruikt. Een persoon wordt als positief beschouwd voor M. tuberculosis (tbc)-infectie als de interferon (IFN)-gamma-respons op tbc-antigenen hoger is dan de grenswaarde voor de test (na aftrek van de achtergrond-IFN-gamma-respons in de negatieve controle). Het resultaat dient binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving te zijn behaald. PPD-positieve (of QuantiFERON-assay-positieve) deelnemers zijn toegestaan ​​als de profylaxe vóór inschrijving is voltooid.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van <=1 (Karnofsky >= 70%).

10. De effecten van nivolumab op de zich ontwikkelende foetus zijn niet bekend. Daarom mogen alleen de volgende patiënten worden ingeschreven:

    • Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie (de operatieve verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (de operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad tijdens de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling in WOCBP en bereidheid om zich te houden aan aanvaardbare vormen van anticonceptie (een door een arts goedgekeurd anticonceptiemiddel methode (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner).

WOCBP die nivolumab krijgt, krijgt de instructie om gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis anticonceptie toe te passen.

Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt (inclusief de tijd na de laatste dosis die eerder is vermeld), moet zij (of de deelnemende partner) de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.

o Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische KS-gerichte behandelingen of onderzoeksmodaliteiten <= 5 halfwaardetijden of 4 weken, welke korter is, voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel of die nog niet hersteld zijn van bijwerkingen van dergelijke therapie tot graad 1 of minder.
2. Aanwezigheid van elke viscerale KS (inclusief KS-geassocieerd lymfoedeem) die systemische chemotherapie vereist. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, elke symptomatische viscerale KS of asymptomatische pulmonale KS.
3. Overgevoeligheid voor nivolumab of een van de hulpstoffen

4. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.

   Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.

5. Opportunistische infectie in de afgelopen 3 maanden.
6. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
7. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel. Dit geldt niet voor deelnemers aan het uitbreidingscohort (cohort B-plus).
8. Actieve systemische immunosuppressieve therapie.
9. Het gebruik van prednison of equivalent 10 mg of meer per dag dat niet kan worden stopgezet met meer dan 7 opeenvolgende dagen steroïden binnen de voorgaande 2 weken.
10. Voorafgaand orgaantransplantaat of allogene transplantatie, als het getransplanteerde weefsel nog aanwezig is.
11. Onstabiele angina, significante hartritmestoornissen of congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4.
12. Grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van een onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
13. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
14. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.