Thérapie intra-lésionnelle au nivolumab pour le sarcome de Kaposi cutané limité

Critère d'intégration:

1. Pour le dépistage : les patients doivent avoir un SK confirmé histologiquement avec une maladie cutanée active et avoir moins de 25 lésions.

   Pour l'inscription : les patients doivent avoir un SK confirmé histologiquement lors de la biopsie cutanée de recherche effectuée lors de la visite de dépistage.

2. Les patients doivent avoir un SK cutané mesurable, défini comme : 1 ou plusieurs lésions marqueurs mesurables de manière bidimensionnelle et > 0,5 cm dans la dimension la plus courte. Ces lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie locale, de traitement chirurgical ou de traitement cytotoxique intralésionnel qui empêcherait l'évaluation de la réponse.

   Remarque : Les patients peuvent être éligibles même si certaines de leurs lésions de SK ont déjà été traitées avec une thérapie locale, tant qu'ils ont d'autres lésions de SK non traitées qui sont mesurables comme défini dans le protocole.

3. Pour la cohorte de sécurité initiale (cohorte A), les patients doivent être prétraités, c'est-à-dire qu'au moins une de leurs lésions cutanées de SK a persisté malgré le traitement par :

   • chimiothérapie systémique; OU ALORS
   • 1 ou plusieurs thérapies topiques, radiothérapie locale, chirurgie ou thérapie cytotoxique intra-lésionnelle.

   Pour la cohorte d'expansion (cohorte B), les patients peuvent être soit prétraités, soit naïfs de traitement.

   Pour la cohorte d'extension (cohorte B-plus), les patients appartiennent à la cohorte d'expansion ci-dessus (cohorte B) qui ont obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) dans leur lésion de SK injectée à la semaine 26 ou plus tard.

4. Âge >= 18 ans.

5. Si le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est infecté, les patients doivent avoir :

   • Infection par le VIH-1, documentée par tout test rapide du VIH autorisé et approuvé par le gouvernement fédéral effectué conjointement avec le dépistage (ou ELISA, kit de test et confirmé par Western blot ou autre test approuvé). Alternativement, cette documentation peut inclure un dossier démontrant qu'un autre médecin a documenté le statut VIH du participant sur la base soit : 1) de tests de diagnostic approuvés, ou 2) du dossier écrit du médecin traitant indiquant que l'infection par le VIH a été documentée, avec des informations à l'appui sur les antécédents médicaux pertinents du participant. antécédents et/ou prise en charge actuelle de l'infection à VIH
   • CD4 >= 350 cellules/mm3
   • Charge virale du VIH-1 inférieure à la limite de détection par les tests commerciaux (<75 copies/mL).
   • Les participants DOIVENT recevoir des soins et un traitement appropriés pour l'infection par le VIH, y compris des médicaments antirétroviraux lorsqu'ils sont cliniquement indiqués, et doivent être suivis par un médecin expérimenté dans la gestion du VIH. Les participants doivent être documentés pour suivre un traitement antirétroviral (TAR) efficace, généralement un traitement à 3 médicaments basé sur les directives de traitement du Département de la santé et des services sociaux (DHHS) par un prestataire de soins de santé agréé. Les participants seront éligibles quel que soit le médicament antirétroviral (y compris l'absence de médicament antirétroviral) à condition qu'il n'y ait aucune intention d'initier un traitement ou que le régime soit stable depuis au moins 4 semaines sans intention de modifier le régime dans les 12 semaines suivant l'inscription.
6. S'ils ne sont pas infectés par le VIH, les patients doivent avoir la documentation d'un résultat VIH négatif par tout test de dépistage du VIH approuvé par le gouvernement fédéral au cours des 12 derniers mois.

7. Fonction organique adéquate définie comme suit :

   Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   leucocytes > 3 000/microlitre (mcL) nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mcL Hémoglobine > 10 g/dL plaquettes > 100 000/mcL

   Fonction hépatique adéquate :

   bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) alanine aminotransférase (ALT)/ transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) < 2,5 X LSN institutionnelle

   Fonction rénale adéquate :

   créatinine < 1,5 X LSN institutionnelle

8. Les participants doivent être négatifs pour les dérivés protéiques purifiés (PPD). Alternativement, le test QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Australie) peut être utilisé. Un individu est considéré comme positif pour l'infection à M. tuberculosis (TB) si la réponse de l'interféron (IFN)-gamma aux antigènes de la tuberculose est supérieure au seuil du test (après soustraction de la réponse IFN-gamma de fond dans le contrôle négatif). Le résultat doit être obtenu dans les 12 mois précédant l'inscription. Les participants positifs au PPD (ou positifs au test QuantiFERON) sont autorisés si la prophylaxie a été effectuée avant l'inscription.
9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (Karnofsky >= 70%).

10. Les effets du nivolumab sur le fœtus en développement sont inconnus. Par conséquent, seuls les patients suivants doivent être inscrits :

    • Femme en âge de procréer (WOCBP, définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou qui n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu des règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents} doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude dans le cadre du WOCBP et être disposé à adhérer à des formes acceptables de contraception (un contraceptif approuvé par un médecin (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé).

WOCBP recevant nivolumab sera invité à adhérer à la contraception pendant une période de 6 mois après la dernière dose.

Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude (y compris le temps après la dernière dose mentionnée précédemment), elle (ou le partenaire participant) doit en informer immédiatement le médecin traitant.

o Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Traitements systémiques antérieurs dirigés par le SK ou modalités expérimentales <= 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la plus courte, avant de commencer le médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement jusqu'au grade 1 ou moins.
2. Présence de tout SK viscéral (y compris le lymphœdème associé au SK) nécessitant une chimiothérapie systémique. Cela inclut, mais sans s'y limiter, tout SK viscéral symptomatique ou SK pulmonaire asymptomatique.
3. Hypersensibilité au nivolumab ou à l'un de ses excipients

4. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.

   Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.

5. Infection opportuniste au cours des 3 derniers mois.
6. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
7. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2. Cela ne s'applique pas aux participants de la cohorte d'extension (cohorte B-plus).
8. Thérapie immunosuppressive systémique active.
9. L'utilisation de prednisone ou d'un équivalent de 10 mg ou plus par jour qui ne peut pas être interrompue avec plus de 7 jours consécutifs de stéroïdes au cours des 2 semaines précédentes.
10. Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique, si le tissu greffé est toujours en place.
11. Angor instable, arythmie cardiaque importante ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
12. Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant de commencer un médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement.
13. Toute condition médicale importante, anomalies de laboratoire, qui exposent le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
14. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.