Intralæsionel Nivolumab-terapi til begrænset kutan Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

1. Til screening: Patienter skal have histologisk bekræftet KS med aktiv kutan sygdom og have mindre end 25 læsioner.

   Til optagelse: Patienter skal have histologisk bekræftet KS i forskningshudbiopsien udført under screeningsbesøget.

2. Patienter skal have målbar kutan KS-sygdom, defineret som: 1 eller flere markørlæsioner, der er todimensionelt målbare og >=0,5 cm i korteste dimension. Disse målbare læsioner må ikke have modtaget tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralæsionel cytotoksisk behandling, som ville forhindre responsvurdering.

   Bemærk: Patienter kan være berettigede, selvom nogle af deres KS-læsioner, der tidligere er blevet behandlet med lokal terapi, så længe de har andre ubehandlede KS-læsioner, der er målbare som defineret i protokollen.

3. For den indledende sikkerhedskohorte (kohorte A) skal patienterne være behandlingserfarne, dvs. mindst en af ​​deres KS-hudlæsioner har været vedvarende på trods af at de er blevet behandlet med:

   • systemisk kemoterapi; ELLER
   • 1 eller flere topisk terapi, lokal stråling, kirurgi eller intralæsionel cytotoksisk terapi.

   For ekspansionskohorten (kohorte B) kan patienter enten være behandlingserfarne eller behandlingsnaive.

   For forlængelseskohorten (kohorte B-plus) er patienter fra ekspansionskohorten ovenfor (kohorte B), som har opnået delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) i deres injicerede KS-læsion i uge 26 eller senere.

4. Alder >= 18 år.

5. Hvis human immundefektvirus (HIV)-inficeret, skal patienter have:

   • HIV-1-infektion, dokumenteret af enhver føderalt godkendt, licenseret HIV-hurtigtest udført i forbindelse med screening (eller ELISA, testkit og bekræftet ved Western blot eller anden godkendt test). Alternativt kan denne dokumentation omfatte en journal, der viser, at en anden læge har dokumenteret deltagerens hiv-status baseret på enten: 1) godkendte diagnostiske tests, eller 2) den henvisende læges skriftlige journal om, at hiv-infektion er dokumenteret, med understøttende oplysninger om deltagerens relevante medicinske historie og/eller nuværende behandling af HIV-infektion
   • CD4 >= 350 celler/mm3
   • HIV-1 viral belastning under detektionsgrænsen ved kommercielle assays (<75 kopier/ml).
   • Deltagerne SKAL modtage passende pleje og behandling for HIV-infektion, herunder antiretroviral medicin, når det er klinisk indiceret, og bør være under opsyn af en læge med erfaring i HIV-håndtering. Deltagerne skal dokumenteres at have et effektivt antiretroviralt (ART)-kombinationsregime, generelt et 3-lægemiddelregime baseret på behandlingsretningslinjer fra Department of Health and Human Services (DHHS) af en autoriseret sundhedsudbyder. Deltagerne vil være berettigede uanset antiretroviral medicin (herunder ingen antiretroviral medicin), forudsat at der ikke er intention om at påbegynde behandling, eller at kuren har været stabil i mindst 4 uger uden intention om at ændre regimet inden for 12 uger efter tilmelding.
6. Hvis hiv-ikke-inficeret, skal patienter have dokumentation for et negativt hiv-resultat ved enhver føderalt godkendt, licenseret hiv-test inden for de sidste 12 måneder.

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

   Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   leukocytter > 3.000/mikroliter (mcL) absolut neutrofiltal > 1.000/mcL Hæmoglobin > 10 g/dL blodplader > 100.000/mcL

   Tilstrækkelig leverfunktion:

   total bilirubin inden for normale institutionelle grænser aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) < 2,5 X institutionel øvre grænse for normal (ULN) alanin aminotransferase (ALT)/ serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGOT) < 2,5 X institutionel ULNPT

   Tilstrækkelig nyrefunktion:

   kreatinin < 1,5 X institutionel ULN

8. Deltagerne skal være negative for renset proteinderivat (PPD). Alternativt kan QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) assayet (Cellestis Limited, Carnegie, Australien) anvendes. Et individ anses for positivt for M. tuberculosis (TB)-infektion, hvis interferon (IFN)-gamma-responset på TB-antigener er over testgrænsen (efter at have fratrukket baggrunds-IFN-gamma-responset i den negative kontrol). Resultatet skal være opnået senest 12 måneder før tilmelding. PPD-positive (eller QuantiFERON-assay-positive) deltagere er tilladt, hvis profylakse er gennemført før tilmelding.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på <=1 (Karnofsky >= 70%).

10. Effekten af ​​nivolumab på det udviklende foster er ukendt. Derfor bør kun følgende patienter tilmeldes:

    • Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP, defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi (den kirurgiske fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (den kirurgiske fjernelse af begge æggestokke) eller, som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder} skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af studiebehandling i WOCBP og villighed til at overholde acceptable former eller prævention (en lægegodkendt præventionsmiddel metode (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonpræventionsmiddel; tubal ligering; intra-uterin anordning; barrierepræventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner).

WOCBP, der modtager nivolumab, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis.

Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse (inklusive tiden efter sidste dosis tidligere nævnt), skal hun (eller den deltagende partner) straks informere den behandlende læge.

o Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemiske KS-rettede behandlinger eller undersøgelsesmodaliteter <= 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger af en sådan behandling til grad 1 eller derunder.
2. Tilstedeværelse af visceral KS (inklusive KS-associeret lymfødem), der kræver systemisk kemoterapi. Dette inkluderer, men ikke begrænset til, enhver symptomatisk visceral KS eller asymptomatisk pulmonal KS.
3. Overfølsomhed over for nivolumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer

4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.

   Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.

5. Opportunistisk infektion inden for de sidste 3 måneder.
6. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
7. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel. Dette gælder ikke deltagere i forlængelseskohorten (årgang B-plus).
8. Aktiv systemisk immunsuppressiv terapi.
9. Brug af prednison eller tilsvarende 10 mg eller mere om dagen, som ikke kan afbrydes med mere end 7 på hinanden følgende dage med steroider inden for de foregående 2 uger.
10. Forudgående organallotransplantation eller allogen transplantation, hvis det transplanterede væv stadig er på plads.
11. Ustabil angina, signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt.
12. Større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af et forsøgslægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
13. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
14. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.