Tratamiento con nivolumab intralesional para el sarcoma de Kaposi cutáneo limitado

Criterios de inclusión:

1. Para la detección: los pacientes deben tener KS confirmado histológicamente con enfermedad cutánea activa y tener menos de 25 lesiones.

   Para la inscripción: los pacientes deben tener KS confirmado histológicamente en la biopsia de piel de investigación realizada durante la visita de selección.

2. Los pacientes deben tener enfermedad de KS cutánea medible, definida como: 1 o más lesiones marcadoras que son medibles bidimensionalmente y >=0,5 cm en la dimensión más corta. Estas lesiones medibles no deben haber recibido radiación local previa, cirugía o terapia citotóxica intralesional que impida la evaluación de la respuesta.

   Nota: Los pacientes pueden ser elegibles incluso si algunas de sus lesiones de SK se han tratado previamente con terapia local, siempre que tengan otras lesiones de KS no tratadas que sean medibles según lo definido en el protocolo.

3. Para la cohorte de seguridad inicial (cohorte A), los pacientes deben tener experiencia en el tratamiento, es decir, al menos una de sus lesiones cutáneas de KS ha persistido a pesar de haber sido tratada con:

   • quimioterapia sistémica; O
   • 1 o más terapia tópica, radiación local, cirugía o terapia citotóxica intralesional.

   Para la cohorte de expansión (cohorte B), los pacientes pueden tener tratamiento previo o tratamiento previo.

   Para la cohorte de extensión (cohorte B-plus), los pacientes son de la cohorte de expansión anterior (cohorte B) que lograron una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) en su lesión de KS inyectada en la semana 26 o más tarde.

4. Edad >= 18 años.

5. Si están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los pacientes deben tener:

   • Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada y aprobada por el gobierno federal realizada junto con la detección (o ELISA, kit de prueba y confirmada por Western blot u otra prueba aprobada). Alternativamente, esta documentación puede incluir un registro que demuestre que otro médico ha documentado el estado de VIH del participante en base a: 1) pruebas de diagnóstico aprobadas, o 2) el registro escrito del médico remitente de que se documentó la infección por VIH, con información de respaldo sobre el historial médico relevante del participante. antecedentes y/o manejo actual de la infección por VIH
   • CD4 >= 350 células/mm3
   • Carga viral de VIH-1 por debajo del límite de detección por ensayos comerciales (<75 copias/mL).
   • Los participantes DEBEN recibir la atención y el tratamiento adecuados para la infección por el VIH, incluidos los medicamentos antirretrovirales cuando estén clínicamente indicados, y deben estar bajo el cuidado de un médico con experiencia en el manejo del VIH. Se debe documentar que los participantes están en un régimen antirretroviral (ART) combinado eficaz, generalmente un régimen de 3 medicamentos basado en las pautas de tratamiento del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS) por un proveedor de atención médica autorizado. Los participantes serán elegibles independientemente de la medicación antirretroviral (incluida la ausencia de medicación antirretroviral) siempre que no haya intención de iniciar la terapia o el régimen se haya mantenido estable durante al menos 4 semanas sin intención de cambiar el régimen dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
6. Si no están infectados con el VIH, los pacientes deben tener documentación de un resultado de VIH negativo de cualquier prueba de VIH autorizada y aprobada por el gobierno federal en los últimos 12 meses.

7. Función adecuada del órgano definida de la siguiente manera:

   Función adecuada de la médula ósea:

   leucocitos > 3000/microlitro (mcL) recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL Hemoglobina > 10 g/dL plaquetas > 100 000/mcL

   Función hepática adecuada:

   bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) < 2,5 X límite superior institucional normal (LSN) alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) < 2,5 X LSN institucional

   Función renal adecuada:

   creatinina < 1,5 X ULN institucional

8. Los participantes deben tener un derivado de proteína purificada (PPD) negativo. Como alternativa, se puede utilizar el ensayo QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Australia). Un individuo se considera positivo para la infección por M. tuberculosis (TB) si la respuesta de interferón (IFN)-gamma a los antígenos de TB está por encima del límite de la prueba (después de restar la respuesta de fondo de IFN-gamma en el control negativo). El resultado debe obtenerse dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción. Se permiten participantes positivos para PPD (o positivos para el ensayo QuantiFERON) si se completó la profilaxis antes de la inscripción.
9. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de <= 1 (Karnofsky >= 70%).

10. Se desconocen los efectos de nivolumab en el feto en desarrollo. Por lo tanto, solo deben inscribirse los siguientes pacientes:

    • Mujer en edad fértil (WOCBP, definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio en WOCBP y estar dispuesto a cumplir con las formas aceptables o el control de la natalidad (un método anticonceptivo aprobado por un médico). (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada).

Se le indicará a la WOCBP que recibe nivolumab que se adhiera a la anticoncepción durante un período de 6 meses después de la última dosis.

Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio (incluido el tiempo después de la última dosis mencionada anteriormente), ella (o la pareja participante) debe informar al médico tratante de inmediato.

o A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Tratamientos previos dirigidos al KS sistémico o modalidades de investigación <= 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia hasta el grado 1 o menos.
2. Presencia de cualquier KS visceral (incluido el linfedema asociado al KS) que requiera quimioterapia sistémica. Esto incluye, entre otros, cualquier KS visceral sintomático o KS pulmonar asintomático.
3. Hipersensibilidad a nivolumab o a alguno de sus excipientes

4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.

   Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.

5. Infección oportunista en los últimos 3 meses.
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
7. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2. Esto no se aplica a los participantes en la cohorte de extensión (cohorte B-plus).
8. Terapia inmunosupresora sistémica activa.
9. El uso de prednisona o equivalente de 10 mg o más por día que no se puede suspender con más de 7 días consecutivos de esteroides dentro de las 2 semanas anteriores.
10. Aloinjerto de órgano o trasplante alogénico previo, si el tejido trasplantado aún está en su lugar.
11. Angina inestable, arritmia cardíaca significativa o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
12. Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar un fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
13. Cualquier condición médica significativa, anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
14. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.