Doogniskowa terapia niwolumabem w przypadku ograniczonego skórnego mięsaka Kaposiego

Kryteria przyjęcia:

1. Do badań przesiewowych: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego KS z aktywną chorobą skórną i mieć mniej niż 25 zmian.

   Do rekrutacji: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego KS w biopsji badawczej skóry wykonanej podczas wizyty przesiewowej.

2. Pacjenci muszą mieć mierzalną skórną chorobę KS, zdefiniowaną jako: 1 lub więcej zmian markerowych, które można zmierzyć w dwóch wymiarach i >=0,5 cm w najkrótszym wymiarze. Te mierzalne zmiany nie mogły być wcześniej poddane miejscowej radioterapii, leczeniu chirurgicznemu lub terapii cytotoksycznej w obrębie zmian chorobowych, które uniemożliwiłyby ocenę odpowiedzi.

   Uwaga: Pacjenci mogą się kwalifikować, nawet jeśli niektóre z ich zmian KS były wcześniej leczone terapią miejscową, o ile mają inne nieleczone zmiany KS, które są mierzalne, jak określono w protokole.

3. Dla początkowej kohorty bezpieczeństwa (kohorta A) pacjenci muszą być wcześniej leczeni, tj. przynajmniej jedna z ich zmian skórnych KS utrzymywała się pomimo leczenia:

   • chemioterapia ogólnoustrojowa; LUB
   • 1 lub więcej terapii miejscowych, radioterapii miejscowej, zabiegu chirurgicznego lub terapii cytotoksycznej wewnątrz zmiany chorobowej.

   W kohorcie rozszerzającej (kohorta B) pacjenci mogą być wcześniej leczeni lub nieleczeni wcześniej.

   W kohorcie rozszerzonej (kohorta B-plus) pacjenci pochodzą z kohorty rozszerzonej powyżej (kohorta B), którzy uzyskali odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź całkowitą (CR) w zmianie KS, na którą wstrzyknięto w 26. tygodniu lub później.

4. Wiek >= 18 lat.

5. W przypadku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) pacjenci muszą mieć:

   • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym zatwierdzonym przez władze federalne, licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV przeprowadzonym w połączeniu z badaniem przesiewowym (lub testem ELISA, zestawem testowym i potwierdzonym testem Western blot lub innym zatwierdzonym testem). Alternatywnie, dokumentacja ta może zawierać zapis wykazujący, że inny lekarz udokumentował status HIV uczestnika na podstawie: 1) zatwierdzonych testów diagnostycznych lub 2) pisemnego zapisu lekarza kierującego, że zakażenie wirusem HIV zostało udokumentowane, wraz z dodatkowymi informacjami na temat odpowiedniej dokumentacji medycznej uczestnika historia i/lub obecne leczenie zakażenia wirusem HIV
   • CD4 >= 350 komórek/mm3
   • Miano wirusa HIV-1 poniżej granicy wykrywalności testami komercyjnymi (<75 kopii/ml).
   • Uczestnicy MUSZĄ otrzymać odpowiednią opiekę i leczenie w przypadku zakażenia wirusem HIV, w tym leki przeciwretrowirusowe, jeśli jest to klinicznie wskazane, i powinni znajdować się pod opieką lekarza doświadczonego w leczeniu HIV. Uczestnicy powinni mieć udokumentowane, że stosują skuteczną kombinację schematu przeciwretrowirusowego (ART), ogólnie schemat 3-lekowy oparty na wytycznych leczenia Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS) przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia. Uczestnicy będą kwalifikować się niezależnie od leków przeciwretrowirusowych (w tym bez leków przeciwretrowirusowych), pod warunkiem, że nie ma zamiaru rozpoczynać terapii lub schemat był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie bez zamiaru zmiany schematu w ciągu 12 tygodni od rejestracji.
6. Jeśli pacjenci nie są zakażeni wirusem HIV, muszą posiadać dokumentację dotyczącą ujemnego wyniku na obecność wirusa HIV uzyskanego za pomocą dowolnego zatwierdzonego przez władze federalne, licencjonowanego testu na obecność wirusa HIV w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

7. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

   Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   leukocyty > 3000/mikrolitr (ml) bezwzględna liczba neutrofili > 1000/ml Hemoglobina > 10 g/dl płytki krwi > 100 000/ml

   Odpowiednia czynność wątroby:

   bilirubina całkowita w granicach normy aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy < 2,5 X górna granica normy (GGN) aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy < 2,5 X GGN

   Odpowiednia czynność nerek:

   kreatynina < 1,5 X ULN w placówce

8. Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik oczyszczonej pochodnej białka (PPD). Alternatywnie można zastosować test QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Australia). Osobnika uważa się za dodatniego w kierunku zakażenia M. tuberculosis (TB), jeśli odpowiedź interferonu (IFN)-gamma na antygeny gruźlicy przekracza wartość odcięcia testu (po odjęciu tła odpowiedzi IFN-gamma w kontroli negatywnej). Wynik należy uzyskać w ciągu 12 miesięcy przed zapisem. Uczestnicy PPD dodatni (lub pozytywny w teście QuantiFERON) są dopuszczeni, jeśli profilaktyka została zakończona przed włączeniem do badania.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (Karnofsky >= 70%).

10. Wpływ niwolumabu na rozwijający się płód jest nieznany. Dlatego do badania należy włączyć tylko następujących pacjentów:

    • Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP, zdefiniowana jako kobieta dojrzała seksualnie, która nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) ani obustronnego wycięcia jajników (chirurgiczne usunięcie obu jajników) lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy} musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego w WOCBP i gotowość do przestrzegania akceptowalnych form lub antykoncepcji (zatwierdzony przez lekarza środek antykoncepcyjny (doustny, wstrzykiwany lub wszczepialny hormonalny środek antykoncepcyjny; podwiązanie jajowodów; wkładka wewnątrzmaciczna; mechaniczny środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; partner po wazektomii).

WOCBP otrzymujący niwolumab zostanie poinstruowany, aby stosować antykoncepcję przez okres 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu (w tym czas po ostatniej dawce wspomnianej wcześniej), ona (lub uczestniczący partner) powinni natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.

o Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie ukierunkowane na KS lub metody badawcze <= 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii do stopnia 1. lub niższego.
2. Obecność jakiegokolwiek trzewnego KS (w tym obrzęku limfatycznego związanego z KS) wymagającego chemioterapii ogólnoustrojowej. Obejmuje to, ale nie wyłącznie, wszelkie objawowe trzewne KS lub bezobjawowe KS płuc.
3. Nadwrażliwość na niwolumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą

4. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.

   Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.

5. Zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
6. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
7. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2. Nie dotyczy to uczestników kohorty rozszerzającej (kohorta B-plus).
8. Aktywna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna.
9. Stosowanie prednizonu lub jego odpowiednika w dawce 10 mg lub większej na dobę, którego nie można przerwać przez więcej niż 7 kolejnych dni sterydów w ciągu ostatnich 2 tygodni.
10. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub przeszczep allogeniczny, jeśli przeszczepiona tkanka jest nadal na miejscu.
11. Niestabilna dławica piersiowa, znaczne zaburzenia rytmu serca lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
12. Poważna operacja ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii.
13. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
14. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.