Intraläsionale Nivolumab-Therapie bei begrenztem kutanem Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

1. Für das Screening: Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes KS mit aktiver Hauterkrankung haben und weniger als 25 Läsionen aufweisen.

   Für die Einschreibung: Die Patienten müssen histologisch bestätigte KS in der während des Screening-Besuchs durchgeführten Forschungs-Hautbiopsie haben.

2. Die Patienten müssen eine messbare kutane KS-Erkrankung haben, definiert als: 1 oder mehr Markerläsion, die zweidimensional messbar ist, und >=0,5 cm in der kürzesten Dimension. Diese messbaren Läsionen dürfen zuvor keiner lokalen Bestrahlung, chirurgischen oder intraläsionalen zytotoxischen Therapie unterzogen worden sein, die eine Beurteilung des Ansprechens verhindern würde.

   Hinweis: Patienten können auch dann in Frage kommen, wenn einige ihrer KS-Läsionen zuvor mit einer lokalen Therapie behandelt wurden, solange sie andere unbehandelte KS-Läsionen haben, die gemäß Definition im Protokoll messbar sind.

3. Für die anfängliche Sicherheitskohorte (Kohorte A) müssen die Patienten behandlungserfahren sein, d. h. mindestens eine ihrer KS-Hautläsionen bestand fort, obwohl sie behandelt wurden mit:

   • systemische Chemotherapie; ODER
   • 1 oder mehr topische Therapie, lokale Bestrahlung, Operation oder intraläsionale zytotoxische Therapie.

   Für die Expansionskohorte (Kohorte B) können Patienten entweder behandlungserfahren oder behandlungsnaiv sein.

   Für die Erweiterungskohorte (Kohorte B-plus) stammen Patienten aus der obigen Erweiterungskohorte (Kohorte B), die in Woche 26 oder später eine partielle Remission (PR) oder vollständige Remission (CR) in ihrer injizierten KS-Läsion erreicht haben.

4. Alter >= 18 Jahre.

5. Bei einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen die Patienten Folgendes haben:

   • HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen staatlich zugelassenen, zugelassenen HIV-Schnelltest, der in Verbindung mit einem Screening durchgeführt wird (oder ELISA, Testkit und bestätigt durch Western Blot oder einen anderen zugelassenen Test). Alternativ kann diese Dokumentation eine Aufzeichnung enthalten, aus der hervorgeht, dass ein anderer Arzt den HIV-Status des Teilnehmers dokumentiert hat, entweder auf der Grundlage von: 1) genehmigten diagnostischen Tests oder 2) der schriftlichen Aufzeichnung des überweisenden Arztes, dass die HIV-Infektion dokumentiert wurde, mit unterstützenden Informationen über die relevante medizinische Behandlung des Teilnehmers Vorgeschichte und/oder aktuelle Behandlung der HIV-Infektion
   • CD4 >= 350 Zellen/mm3
   • HIV-1-Viruslast unterhalb der Nachweisgrenze durch kommerzielle Assays (<75 Kopien/ml).
   • Die Teilnehmer MÜSSEN eine angemessene Versorgung und Behandlung der HIV-Infektion erhalten, einschließlich antiretroviraler Medikamente, wenn dies klinisch indiziert ist, und sollten von einem in der HIV-Behandlung erfahrenen Arzt betreut werden. Die Teilnehmer sollten dokumentiert werden, dass sie eine wirksame antiretrovirale Kombinationstherapie (ART) erhalten, im Allgemeinen eine 3-Arzneimittel-Therapie, die auf den Behandlungsrichtlinien des Department of Health and Human Services (DHHS) von einem zugelassenen Gesundheitsdienstleister basiert. Die Teilnehmer sind unabhängig von der antiretroviralen Medikation (einschließlich keiner antiretroviralen Medikation) förderfähig, vorausgesetzt, es besteht keine Absicht, eine Therapie einzuleiten, oder das Regime ist seit mindestens 4 Wochen stabil und es besteht keine Absicht, das Regime innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung zu ändern.
6. Bei HIV-infizierten Patienten muss innerhalb der letzten 12 Monate ein negatives HIV-Ergebnis durch einen staatlich zugelassenen, zugelassenen HIV-Test dokumentiert sein.

7. Angemessene Organfunktion definiert wie folgt:

   Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   Leukozyten > 3.000/Mikroliter (mcL) absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mcL Hämoglobin > 10 g/dL Thrombozyten > 100.000/mcL

   Ausreichende Leberfunktion:

   Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alanin-Aminotransferase (ALT)/ Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5 x institutioneller ULN

   Ausreichende Nierenfunktion:

   Kreatinin < 1,5 x institutioneller ULN

8. Die Teilnehmer müssen gereinigtes Proteinderivat (PPD) negativ sein. Alternativ kann der QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) Assay (Cellestis Limited, Carnegie, Australien) verwendet werden. Eine Person gilt als positiv für eine M. tuberculosis (TB)-Infektion, wenn die Interferon (IFN)-Gamma-Antwort auf TB-Antigene über dem Testgrenzwert liegt (nach Abzug der Hintergrund-IFN-Gamma-Antwort in der Negativkontrolle). Das Ergebnis muss innerhalb von 12 Monaten vor der Immatrikulation vorliegen. PPD-positive (oder QuantiFERON-Assay-positive) Teilnehmer sind zugelassen, wenn die Prophylaxe vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <=1 (Karnofsky >= 70 %).

10. Die Auswirkungen von Nivolumab auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Daher sollten nur die folgenden Patienten aufgenommen werden:

    • Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP, definiert als geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder zumindest nicht auf natürliche Weise postmenopausal war 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in WOCBP und die Bereitschaft, sich an akzeptable Formen oder Empfängnisverhütung (ein vom Arzt zugelassenes Verhütungsmittel) zu halten Methode (orales, injizierbares oder implantierbares hormonelles Kontrazeptivum; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner).

WOCBP, das Nivolumab erhält, wird angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis einzuhalten.

Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihre Partnerin an dieser Studie teilnehmen (einschließlich der Zeit nach der letzten oben erwähnten Dosis), sollte sie (oder die teilnehmende Partnerin) den behandelnden Arzt unverzüglich informieren.

o Männer, die Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 7 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische KS-gerichtete Behandlungen oder Untersuchungsmodalitäten <= 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn des Studienmedikaments oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
2. Vorhandensein eines viszeralen KS (einschließlich KS-assoziiertem Lymphödem), das eine systemische Chemotherapie erfordert. Dies schließt jegliche symptomatische viszerale KS oder asymptomatische pulmonale KS ein, ist aber nicht darauf beschränkt.
3. Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder einen der sonstigen Bestandteile

4. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.

   Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.

5. Opportunistische Infektion innerhalb der letzten 3 Monate.
6. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
7. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten. Dies gilt nicht für Teilnehmende der Verlängerungskohorte (Kohorte B-plus).
8. Aktive systemische immunsuppressive Therapie.
9. Die Anwendung von Prednison oder Äquivalent von 10 mg oder mehr pro Tag, die nicht an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit Steroiden innerhalb der letzten 2 Wochen unterbrochen werden kann.
10. Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Transplantation, wenn das transplantierte Gewebe noch vorhanden ist.
11. Instabile Angina pectoris, signifikante Herzrhythmusstörungen oder kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4.
12. Größere Operation ≤ 2 Wochen vor Beginn einer Studienmedikation oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben.
13. Jeder signifikante medizinische Zustand, Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
14. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.