Внутриочаговая терапия ниволумабом ограниченной кожной саркомы Капоши

Критерии включения:

1. Для скрининга: у пациентов должен быть гистологически подтвержденный СК с активным кожным заболеванием и менее 25 поражений.

   Для включения: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный СК в ходе исследовательской биопсии кожи, выполненной во время скринингового визита.

2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению кожное заболевание СК, определяемое как: 1 или более маркерных поражений, которые можно измерить в двух измерениях и >=0,5 см в кратчайшем измерении. Эти поддающиеся измерению поражения не должны подвергаться предшествующей местной лучевой, хирургической или внутриочаговой цитотоксической терапии, которая может помешать оценке ответа.

   Примечание. Пациенты могут иметь право на участие, даже если некоторые из их поражений СК ранее лечились местной терапией, при условии, что у них есть другие нелеченные поражения СК, которые поддаются измерению в соответствии с определением в протоколе.

3. Для начальной когорты безопасности (когорта A) пациенты должны иметь опыт лечения, т. е. по крайней мере одно из их поражений кожи при СК сохраняется, несмотря на лечение:

   • системная химиотерапия; ИЛИ ЖЕ
   • 1 или более местная терапия, местное облучение, хирургическое вмешательство или внутриочаговая цитотоксическая терапия.

   В расширенной когорте (группа B) пациенты могут быть либо ранее проходившими лечение, либо ранее не получавшими лечения.

   Для расширенной когорты (когорта B-плюс) пациенты из расширенной когорты выше (когорта B), которые достигли частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) в своем инъекционном поражении KS на 26 неделе или позже.

4. Возраст >= 18 лет.

5. При инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) пациенты должны иметь:

   • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым утвержденным на федеральном уровне лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ, проводимым в сочетании со скринингом (или ИФА, набором для тестирования и подтвержденным вестерн-блоттингом или другим одобренным тестом). В качестве альтернативы, эта документация может включать запись, демонстрирующую, что другой врач задокументировал ВИЧ-статус участника на основании либо: 1) утвержденных диагностических тестов, либо 2) письменного отчета направляющего врача о том, что ВИЧ-инфекция была задокументирована, с подтверждающей информацией о соответствующем медицинском обследовании участника. история и / или текущее лечение ВИЧ-инфекции
   • CD4 >= 350 клеток/мм3
   • Вирусная нагрузка ВИЧ-1 ниже предела обнаружения коммерческими анализами (<75 копий/мл).
   • Участники ДОЛЖНЫ получать надлежащий уход и лечение от ВИЧ-инфекции, включая антиретровирусные препараты по клиническим показаниям, и должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ. Участники должны быть задокументированы, чтобы получить эффективную комбинированную антиретровирусную (АРТ) схему, как правило, схему из 3 препаратов, основанную на руководящих принципах лечения Департамента здравоохранения и социальных служб (DHHS) лицензированного поставщика медицинских услуг. Участники будут иметь право на участие независимо от приема антиретровирусных препаратов (включая отсутствие антиретровирусных препаратов) при условии, что у них нет намерения начинать терапию или режим был стабильным в течение как минимум 4 недель и не было намерения изменить режим в течение 12 недель после регистрации.
6. Если ВИЧ-неинфицированные пациенты должны иметь документы об отрицательном результате любого утвержденного на федеральном уровне лицензированного теста на ВИЧ в течение последних 12 месяцев.

7. Адекватная функция органа определяется следующим образом:

   Адекватная функция костного мозга:

   лейкоциты > 3 000/мкл (мкл) абсолютное количество нейтрофилов > 1 000/мкл гемоглобин > 10 г/дл тромбоциты > 100 000/мкл

   Адекватная функция печени:

   общий билирубин в пределах нормы аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) < 2,5 X верхняя граница установленной нормы (ВГН) аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаминопировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) < 2,5 X ВГН учреждения

   Адекватная функция почек:

   креатинин < 1,5 X институциональной ВГН

8. Участники должны быть отрицательными по очищенным белковым производным (PPD). В качестве альтернативы можно использовать анализ QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Карнеги, Австралия). Человек считается положительным на инфекцию M.tuberculosis (ТБ), если интерферон-гамма-ответ на антигены ТБ превышает пороговое значение теста (после вычитания фонового интерферона-гамма-ответа в отрицательном контроле). Результат должен быть получен в течение 12 месяцев до зачисления. Участники с положительным PPD (или положительным результатом анализа QuantiFERON) допускаются, если профилактика была завершена до регистрации.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности <= 1 (по Карновскому >= 70%).

10. Влияние ниволумаба на развивающийся плод неизвестно. Таким образом, должны быть зарегистрированы только следующие пациенты:

    • Женщина детородного возраста (WOCBP, определяемая как половозрелая женщина, которая не перенесла гистерэктомию (хирургическое удаление матки) или двустороннюю овариэктомию (хирургическое удаление обоих яичников) или не находилась в естественном постменопаузе в течение как минимум 24 месяца подряд (т.е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)} должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения в WOCBP и готовность придерживаться приемлемых форм или противозачаточных средств (одобренный врачом противозачаточный метод (пероральный, инъекционный или имплантируемый гормональный контрацептив, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерный контрацептив со спермицидом или вазэктомия партнера).

WOCBP, получающий ниволумаб, будет проинструктирован о соблюдении мер контрацепции в течение 6 месяцев после приема последней дозы.

Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании (включая время после последней дозы, упомянутое ранее), она (или участвующий партнер) должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

o Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении контрацепции в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Предыдущее системное лечение, направленное на СК, или исследовательские методы <= 5 периодов полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что короче, до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии до степени 1 или ниже.
2. Наличие любого висцерального СК (включая СК-ассоциированную лимфедему), требующего системной химиотерапии. Это включает, помимо прочего, любую симптоматическую висцеральную СК или бессимптомную легочную СК.
3. Повышенная чувствительность к ниволумабу или любому из его вспомогательных веществ.

4. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

   Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

5. Оппортунистическая инфекция в течение последних 3 мес.
6. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
7. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом. Это не относится к участникам расширенной когорты (когорта B-plus).
8. Активная системная иммуносупрессивная терапия.
9. Использование преднизолона или его эквивалента в дозе 10 мг или более в день, которое не может быть прекращено при приеме стероидов более 7 дней подряд в течение предшествующих 2 недель.
10. Предыдущий аллотрансплантат органа или аллогенная трансплантация, если пересаженная ткань все еще на месте.
11. Нестабильная стенокардия, значительная сердечная аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
12. Серьезное хирургическое вмешательство ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
13. Любое серьезное заболевание, лабораторные отклонения, которые подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
14. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.