Terapia con nivolumab intralesionale per il sarcoma di Kaposi cutaneo limitato

Criterio di inclusione:

1. Per lo screening: i pazienti devono avere KS confermato istologicamente con malattia cutanea attiva e avere meno di 25 lesioni.

   Per l'arruolamento: i pazienti devono avere KS istologicamente confermato nella biopsia cutanea di ricerca eseguita durante la visita di screening.

2. I pazienti devono avere una malattia di SK cutanea misurabile, definita come: 1 o più lesioni marker misurabili bidimensionalmente e >=0,5 cm nella dimensione più corta. Queste lesioni misurabili non devono aver ricevuto precedenti radiazioni locali, interventi chirurgici o terapia citotossica intralesionale che impedirebbe la valutazione della risposta.

   Nota: i pazienti possono essere idonei anche se alcune delle loro lesioni da KS sono state precedentemente trattate con terapia locale, purché abbiano altre lesioni da KS non trattate che siano misurabili come definito nel protocollo.

3. Per la coorte di sicurezza iniziale (coorte A), i pazienti devono essere trattati con esperienza, cioè almeno una delle loro lesioni cutanee KS è persistita nonostante sia stata trattata con:

   • chemioterapia sistemica; O
   • 1 o più terapia topica, radioterapia locale, intervento chirurgico o terapia citotossica intralesionale.

   Per la coorte di espansione (coorte B), i pazienti possono essere con esperienza di trattamento o naïve al trattamento.

   Per la coorte di estensione (coorte B-plus), i pazienti provengono dalla coorte di espansione sopra (coorte B) che hanno ottenuto una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) nella loro lesione KS iniettata alla settimana 26 o successiva.

4. Età >= 18 anni.

5. Se il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è infetto, i pazienti devono avere:

   • Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test rapido HIV autorizzato e approvato a livello federale eseguito insieme allo screening (o ELISA, kit di test e confermato da Western blot o altro test approvato). In alternativa, questa documentazione può includere una registrazione che dimostri che un altro medico ha documentato lo stato HIV del partecipante sulla base di: 1) test diagnostici approvati o 2) la registrazione scritta del medico curante che l'infezione da HIV è stata documentata, con informazioni di supporto sulla relativa cartella clinica del partecipante anamnesi e/o attuale gestione dell'infezione da HIV
   • CD4 >= 350 cellule/mm3
   • Carica virale dell'HIV-1 inferiore al limite di rilevamento mediante test commerciali (<75 copie/mL).
   • I partecipanti DEVONO ricevere cure e trattamenti appropriati per l'infezione da HIV, compresi i farmaci antiretrovirali quando clinicamente indicati, e devono essere sotto la cura di un medico esperto nella gestione dell'HIV. I partecipanti devono essere documentati per essere sottoposti a un regime antiretrovirale (ART) di combinazione efficace, generalmente un regime a 3 farmaci basato sulle linee guida terapeutiche del Dipartimento della salute e dei servizi umani (DHHS) da parte di un operatore sanitario autorizzato. I partecipanti saranno idonei indipendentemente dal farmaco antiretrovirale (incluso nessun farmaco antiretrovirale) a condizione che non vi sia alcuna intenzione di iniziare la terapia o che il regime sia rimasto stabile per almeno 4 settimane senza alcuna intenzione di modificarlo entro 12 settimane dall'arruolamento.
6. Se non sono infetti da HIV, i pazienti devono avere la documentazione di un risultato HIV negativo da qualsiasi test HIV approvato a livello federale negli ultimi 12 mesi.

7. Adeguata funzione d'organo definita come segue:

   Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   leucociti > 3.000/microlitro (mcL) conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL Emoglobina > 10 g/dL piastrine > 100.000/mcL

   Funzionalità epatica adeguata:

   bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) < 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) < 2,5 volte l'ULN istituzionale

   Funzionalità renale adeguata:

   creatinina < 1,5 X ULN istituzionale

8. I partecipanti devono essere negativi al derivato proteico purificato (PPD). In alternativa, è possibile utilizzare il test QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Australia). Un individuo è considerato positivo per l'infezione da M. tuberculosis (TB) se la risposta dell'interferone (IFN)-gamma agli antigeni della tubercolosi è superiore al cut-off del test (dopo aver sottratto la risposta IFN-gamma di fondo nel controllo negativo). Il risultato deve essere ottenuto entro 12 mesi prima dell'iscrizione. I partecipanti PPD positivi (o positivi al test QuantiFERON) sono consentiti se la profilassi è stata completata prima dell'arruolamento.
9. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (Karnofsky >= 70%).

10. Gli effetti di nivolumab sul feto in via di sviluppo non sono noti. Pertanto, devono essere arruolati solo i seguenti pazienti:

    • Donna in età fertile (WOCBP, definita come una donna sessualmente matura che non è stata sottoposta a isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie) o, non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi} deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento in studio nel WOCBP e la volontà di aderire a forme accettabili o controllo delle nascite (un contraccettivo approvato dal medico metodo (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato).

I WOCBP che ricevono nivolumab saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima dose.

Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio (compreso il tempo dopo l'ultima dose menzionata in precedenza), lei (o il partner partecipante) deve informare immediatamente il medico curante.

o Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Precedenti trattamenti sistemici diretti a KS o modalità sperimentali <= 5 emivite o 4 settimane, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia al grado 1 o inferiore.
2. Presenza di qualsiasi KS viscerale (incluso linfedema associato a KS) che richieda chemioterapia sistemica. Ciò include, ma non limitato a, qualsiasi KS viscerale sintomatico o KS polmonare asintomatico.
3. Ipersensibilità a nivolumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti

4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

   Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.

5. Infezione opportunistica negli ultimi 3 mesi.
6. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
7. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2. Ciò non si applica ai partecipanti alla coorte di estensione (coorte B-plus).
8. Terapia immunosoppressiva sistemica attiva.
9. L'uso di prednisone o equivalente 10 mg o più al giorno che non può essere interrotto con più di 7 giorni consecutivi di steroidi nelle 2 settimane precedenti.
10. Pregresso trapianto di organo o trapianto allogenico, se il tessuto trapiantato è ancora in sede.
11. Angina instabile, aritmia cardiaca significativa o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
12. Chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio di un farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
13. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
14. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.