Intralesjonell Nivolumab-terapi for begrenset kutan kaposi-sarkom

Inklusjonskriterier:

1. For screening: Pasienter må ha histologisk bekreftet KS med aktiv kutan sykdom og ha mindre enn 25 lesjoner.

   For påmelding: Pasienter må ha histologisk bekreftet KS i forskningshudbiopsien utført under screeningbesøket.

2. Pasienter må ha målbar kutan KS-sykdom, definert som: 1 eller flere markørlesjon som er todimensjonalt målbar, og >=0,5 cm i korteste dimensjon. Disse målbare lesjonene må ikke ha mottatt tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralesjonell cytotoksisk behandling som ville forhindre responsvurdering.

   Merk: Pasienter kan være kvalifisert selv om noen av deres KS-lesjoner som tidligere har blitt behandlet med lokal terapi, så lenge de har andre ubehandlede KS-lesjoner som er målbare som definert i protokollen.

3. For den første sikkerhetskohorten (kohort A) må pasienter være behandlingserfarne, det vil si at minst en av deres KS-hudlesjoner har vedvart til tross for at de har blitt behandlet med:

   • systemisk kjemoterapi; ELLER
   • 1 eller flere lokal terapi, lokal stråling, kirurgi eller intralesjonell cellegiftbehandling.

   For ekspansjonskohorten (kohort B) kan pasienter enten være behandlingserfarne eller behandlingsnaive.

   For ekstensjonskohorten (kohort B-pluss) er pasienter fra ekspansjonskohorten ovenfor (kohort B) som har oppnådd delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i sin injiserte KS-lesjon ved uke 26 eller senere.

4. Alder >= 18 år.

5. Hvis humant immunsviktvirus (HIV)-infisert, må pasienter ha:

   • HIV-1-infeksjon, dokumentert av en føderalt godkjent, lisensiert HIV-hurtigtest utført i forbindelse med screening (eller ELISA, testsett, og bekreftet med Western blot eller annen godkjent test). Alternativt kan denne dokumentasjonen inkludere en journal som viser at en annen lege har dokumentert deltakerens HIV-status basert på enten: 1) godkjente diagnostiske tester, eller 2) den henvisende legens skriftlige journal om at HIV-infeksjon er dokumentert, med støtteinformasjon om deltakerens relevante medisinske historie og/eller nåværende behandling av HIV-infeksjon
   • CD4 >= 350 celler/mm3
   • HIV-1 viral belastning under deteksjonsgrensen ved kommersielle analyser (<75 kopier/ml).
   • Deltakere MÅ motta passende omsorg og behandling for HIV-infeksjon, inkludert antiretrovirale medisiner når det er klinisk indisert, og bør være under oppsyn av en lege med erfaring i HIV-behandling. Deltakerne bør dokumenteres å ha et effektivt antiretroviralt (ART)-kombinasjonsregime, vanligvis et 3-legemiddelregime basert på behandlingsretningslinjer fra Department of Health and Human Services (DHHS) av en lisensiert helsepersonell. Deltakerne vil være kvalifisert uavhengig av antiretroviral medisin (inkludert ingen antiretroviral medisin) forutsatt at det ikke er noen intensjon om å starte terapi eller at kuren har vært stabil i minst 4 uker uten intensjon om å endre regimet innen 12 uker etter registrering.
6. Hvis HIV-uinfisert, må pasienter ha dokumentasjon på et negativt HIV-resultat ved en føderalt godkjent, lisensiert HIV-test innen de siste 12 månedene.

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   leukocytter > 3000/mikroliter (mcL) absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL Hemoglobin > 10 g/dL blodplater > 100 000/mcL

   Tilstrekkelig leverfunksjon:

   total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddikesyretransaminase (SGOT) < 2,5 X institusjonell øvre grense for normal (ULN) alaninaminotransferase (ALT)/ serumglutamin-pyrodruesyre transaminase (SGOT) < 2,5 X institusjonell aminotransferase (ULN)

   Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   kreatinin < 1,5 X institusjonell ULN

8. Deltakerne må være negative med renset proteinderivat (PPD). Alternativt kan QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)-analysen (Cellestis Limited, Carnegie, Australia) brukes. Et individ anses som positivt for M. tuberculosis (TB)-infeksjon hvis interferon (IFN)-gamma-responsen på TB-antigener er over testgrensen (etter å trekke fra bakgrunns-IFN-gamma-responsen i den negative kontrollen). Resultatet må foreligge innen 12 måneder før påmelding. PPD-positive (eller QuantiFERON assay-positive) deltakere er tillatt dersom profylakse er fullført før registrering.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på <=1 (Karnofsky >= 70 %).

10. Effekten av nivolumab på det utviklende fosteret er ukjent. Derfor bør kun følgende pasienter registreres:

    • Kvinne i fertil alder (WOCBP, definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene} må ha negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandling i WOCBP og vilje til å følge akseptable former eller prevensjon (en lege-godkjent prevensjonsmiddel metode (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner).

WOCBP som får nivolumab vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 6 måneder etter siste dose.

Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien (inkludert tiden etter siste dose tidligere nevnt), bør hun (eller den deltakende partneren) informere den behandlende legen umiddelbart.

o Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemiske KS-rettede behandlinger eller undersøkelsesmodaliteter <= 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling til grad 1 eller mindre.
2. Tilstedeværelse av visceral KS (inkludert KS-assosiert lymfødem) som krever systemisk kjemoterapi. Dette inkluderer, men ikke begrenset til, symptomatisk visceral KS eller asymptomatisk pulmonal KS.
3. Overfølsomhet overfor nivolumab eller noen av dets hjelpestoffer

4. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

   Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.

5. Opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 3 månedene.
6. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
7. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel. Dette gjelder ikke deltakere i utvidelseskullet (kull B-pluss).
8. Aktiv systemisk immunsuppressiv terapi.
9. Bruk av prednison eller tilsvarende 10 mg eller mer om dagen som ikke kan avbrytes med mer enn 7 påfølgende dager med steroider i løpet av de siste 2 ukene.
10. Tidligere organallograft eller allogen transplantasjon, hvis det transplanterte vevet fortsatt er på plass.
11. Ustabil angina, betydelig hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt.
12. Større operasjon ≤ 2 uker før oppstart av et studiemedikament eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
13. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.
14. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.