Terapia Intralesional com Nivolumab para Sarcoma de Kaposi Cutâneo Limitado

Critério de inclusão:

1. Para triagem: Os pacientes devem ter KS confirmado histologicamente com doença cutânea ativa e ter menos de 25 lesões.

   Para inscrição: Os pacientes devem ter KS confirmado histologicamente na biópsia de pele de pesquisa realizada durante a visita de triagem.

2. Os pacientes devem ter doença de KS cutânea mensurável, definida como: 1 ou mais lesões marcadoras mensuráveis ​​bidimensionalmente e >=0,5 cm na dimensão mais curta. Essas lesões mensuráveis ​​não devem ter recebido radiação local anterior, cirurgia ou terapia citotóxica intralesional que impediria a avaliação da resposta.

   Observação: os pacientes podem ser elegíveis mesmo se algumas de suas lesões de SK tiverem sido previamente tratadas com terapia local, desde que tenham outras lesões de SK não tratadas que sejam mensuráveis ​​conforme definido no protocolo.

3. Para a coorte de segurança inicial (coorte A), os pacientes devem ter experiência em tratamento, ou seja, pelo menos uma de suas lesões cutâneas de SK persistiu apesar de ter sido tratada com:

   • quimioterapia sistêmica; OU
   • 1 ou mais terapia tópica, radiação local, cirurgia ou terapia citotóxica intralesional.

   Para a coorte de expansão (coorte B), os pacientes podem ter experiência em tratamento ou virgens de tratamento.

   Para a coorte de extensão (coorte B-plus), os pacientes são da coorte de expansão acima (coorte B) que alcançaram resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) em sua lesão de KS injetada na semana 26 ou mais tarde.

4. Idade >= 18 anos.

5. Se infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), os pacientes devem ter:

   • Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado e aprovado pelo governo federal, realizado em conjunto com a triagem (ou ELISA, kit de teste e confirmado por Western blot ou outro teste aprovado). Alternativamente, esta documentação pode incluir um registro demonstrando que outro médico documentou o status de HIV do participante com base em: 1) testes de diagnóstico aprovados ou 2) o registro escrito do médico de referência de que a infecção por HIV foi documentada, com informações de suporte sobre os registros médicos relevantes do participante histórico e/ou manejo atual da infecção pelo HIV
   • CD4 >= 350 células/mm3
   • Carga viral do HIV-1 abaixo do limite de detecção por ensaios comerciais (<75 cópias/mL).
   • Os participantes DEVEM receber cuidados e tratamento adequados para a infecção pelo HIV, incluindo medicamentos antirretrovirais quando clinicamente indicado, e devem estar sob os cuidados de um médico com experiência no tratamento do HIV. Os participantes devem ser documentados para estar em um regime anti-retroviral (ART) de combinação eficaz, geralmente um regime de 3 medicamentos baseado nas diretrizes de tratamento do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS) por um profissional de saúde licenciado. Os participantes serão elegíveis independentemente da medicação antirretroviral (incluindo nenhuma medicação antirretroviral), desde que não haja intenção de iniciar a terapia ou o regime esteja estável por pelo menos 4 semanas sem intenção de alterar o regime dentro de 12 semanas após a inscrição.
6. Se não infectados pelo HIV, os pacientes devem ter a documentação de um resultado de HIV negativo por qualquer teste de HIV licenciado e aprovado pelo governo federal nos últimos 12 meses.

7. Função adequada do órgão definida da seguinte forma:

   Função adequada da medula óssea:

   leucócitos > 3.000/microlitro (mcL) contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mcL Hemoglobina > 10 g/dL plaquetas > 100.000/mcL

   Função hepática adequada:

   bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) < 2,5 X limite superior normal institucional (LSN) alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) < 2,5 X LSN institucional

   Função renal adequada:

   creatinina < 1,5 X LSN institucional

8. Os participantes devem ser derivados de proteína purificada (PPD) negativos. Como alternativa, o ensaio QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Austrália) pode ser usado. Um indivíduo é considerado positivo para infecção por M. tuberculosis (TB) se a resposta do Interferon (IFN)-gama aos antígenos da TB estiver acima do limite do teste (depois de subtrair a resposta IFN-gama de fundo no controle negativo). O resultado deve ser obtido até 12 meses antes da inscrição. Participantes PPD positivos (ou positivos no ensaio QuantiFERON) são permitidos se a profilaxia tiver sido concluída antes da inscrição.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (Karnofsky >= 70%).

10. Os efeitos de nivolumab no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Portanto, apenas os seguintes pacientes devem ser incluídos:

    • Mulher com potencial para engravidar (WOCBP, definida como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou não está naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores} deve ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo em WOCBP e vontade de aderir a formas aceitáveis ​​ou controle de natalidade (um método contraceptivo aprovado pelo médico método (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado).

WOCBP recebendo nivolumab será instruído a aderir à contracepção por um período de 6 meses após a última dose.

Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo (incluindo o tempo após a última dose mencionada anteriormente), ela (ou o parceiro participante) deve informar o médico responsável imediatamente.

o Homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. Tratamentos sistêmicos prévios direcionados ao KS ou modalidades de investigação <= 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for mais curto, antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia para grau 1 ou menos.
2. Presença de qualquer SK visceral (incluindo linfedema associado ao SK) que exija quimioterapia sistêmica. Isso inclui, mas não se limita a, qualquer KS visceral sintomático ou KS pulmonar assintomático.
3. Hipersensibilidade ao nivolumab ou a qualquer um dos seus excipientes

4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

   As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.

5. Infecção oportunista nos últimos 3 meses.
6. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
7. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2. Isso não se aplica aos participantes da coorte de extensão (coorte B-plus).
8. Terapia imunossupressora sistêmica ativa.
9. O uso de prednisona ou equivalente a 10 mg ou mais por dia que não pode ser interrompido com mais de 7 dias consecutivos de esteróides nas 2 semanas anteriores.
10. Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico, se o tecido transplantado ainda estiver no local.
11. Angina instável, arritmia cardíaca significativa ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
12. Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar um medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
13. Qualquer condição médica significativa, anormalidades laboratoriais, que coloquem o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
14. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.