Leesionin sisäinen nivolumabihoito rajoitettuun ihon Kaposi-sarkoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonta: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu KS, jolla on aktiivinen ihosairaus, ja heillä on oltava alle 25 leesiota.

   Ilmoittautuminen: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu KS seulontakäynnin aikana tehdyssä tutkimusihobiopsiassa.

2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva ihon KS-sairaus, joka määritellään seuraavasti: 1 tai useampi merkkileesio, joka on kaksiulotteisesti mitattavissa ja jonka lyhyin ulottuvuus on >=0,5 cm. Nämä mitattavissa olevat leesiot eivät saa olla aiemmin saaneet paikallista sädehoitoa, kirurgista tai leesion sisäistä sytotoksista hoitoa, joka estäisi vasteen arvioinnin.

   Huomautus: Potilaat voivat olla kelvollisia, vaikka jotkin heidän KS-leesioistaan ​​on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kunhan heillä on muita hoitamattomia KS-leesioita, jotka ovat mitattavissa protokollan mukaisesti.

3. Alkuperäisessä turvallisuuskohortissa (kohortti A) potilaiden on oltava kokeneita hoitoa varten, eli vähintään yksi heidän KS-iholeesioistaan ​​on jatkunut huolimatta siitä, että heitä on hoidettu:

   • systeeminen kemoterapia; TAI
   • 1 tai useampi paikallishoito, paikallinen sädehoito, leikkaus tai leesion sisäinen sytotoksinen hoito.

   Laajentuneen kohortin (kohortti B) potilaat voivat olla joko hoitoa saaneita tai aiemmin hoitamattomia.

   Laajennuskohortissa (kohortti B-plus) potilaat ovat edellä olevasta laajennuskohortista (kohortti B), jotka ovat saavuttaneet osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) injektoidussa KS-leesiossaan viikolla 26 tai myöhemmin.

4. Ikä >= 18 vuotta.

5. Jos ihmisen immuunikatovirus (HIV) on infektoitunut, potilailla tulee olla:

   • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa liittovaltion hyväksymällä, lisensoidulla HIV-pikatestillä, joka on suoritettu seulonnan yhteydessä (tai ELISA, testipakkaus ja vahvistettu Western blotilla tai muulla hyväksytyllä testillä). Vaihtoehtoisesti tämä asiakirja voi sisältää tietueen, joka osoittaa, että toinen lääkäri on dokumentoinut osallistujan HIV-statuksen joko: 1) hyväksyttyjen diagnostisten testien perusteella tai 2) lähettävän lääkärin kirjallisen todistuksen siitä, että HIV-infektio on dokumentoitu, sekä tukea osallistujan asiaankuuluvista lääketieteellisistä tiedoista. HIV-infektion historia ja/tai nykyinen hoito
   • CD4 > = 350 solua/mm3
   • HIV-1-viruskuormitus alle kaupallisten määritysten havaitsemisrajan (<75 kopiota/ml).
   • Osallistujien PITÄÄ saada asianmukaista hoitoa ja hoitoa HIV-infektion varalta, mukaan lukien antiretroviraaliset lääkkeet, kun se on kliinisesti aiheellista, ja heidän tulee olla HIV:n hallintaan perehtyneen lääkärin valvonnassa. Osallistujien tulee dokumentoida, että he käyttävät tehokasta antiretroviraalista (ART) yhdistelmähoitoa, yleensä kolmen lääkkeen hoitoa, joka perustuu Department of Health and Human Services (DHHS) hoitosuosituksiin lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan toimesta. Osallistujat ovat kelpoisia riippumatta antiretroviraalisesta lääkityksestä (mukaan lukien ei antiretroviraalista lääkitystä), jos heillä ei ole aikomusta aloittaa hoitoa tai hoito-ohjelma on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ilman aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa 12 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
6. Jos potilaalla ei ole HIV-tartuntaa, hänellä on oltava dokumentaatio negatiivisesta HIV-tuloksesta millä tahansa liittovaltion hyväksymällä, lisensoidulla HIV-testillä viimeisen 12 kuukauden aikana.

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   Riittävä luuytimen toiminta:

   leukosyytit > 3 000/mikrolitra (mcl) absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/mcL Hemoglobiini > 10 g/dl verihiutaleita > 100 000/mcL

   Riittävä maksan toiminta:

   kokonaisbilirubiini normaalin laitosrajojen sisällä aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) < 2,5 X laitosten normaalin yläraja (ULN) alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) < 2,5 X institutionaalinen ULN

   Riittävä munuaisten toiminta:

   kreatiniini < 1,5 X laitoksen ULN

8. Osallistujien tulee olla puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) negatiivinen. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) -määritystä (Cellestis Limited, Carnegie, Australia). Yksilön katsotaan olevan positiivinen M. tuberculosis (TB) -infektion suhteen, jos interferoni (IFN)-gamma-vaste TB-antigeeneille on testin raja-arvon yläpuolella (kun on vähennetty negatiivisen kontrollin tausta-IFN-gamma-vaste). Tulos tulee saada 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. PPD-positiiviset (tai QuantiFERON-testipositiiviset) osallistujat ovat sallittuja, jos profylaksi on suoritettu ennen ilmoittautumista.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<=1 (Karnofsky >= 70 %).

10. Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Siksi vain seuraavat potilaat tulee ottaa mukaan:

    • Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP, määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa (kirurginen kohdun poisto) tai molemminpuolinen munasarjojen poisto (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vaiheessa ainakaan 24 peräkkäistä kuukautta (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana}) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista WOCBP:ssä ja halukkuus noudattaa hyväksyttäviä muotoja tai ehkäisyä (lääkärin hyväksymä ehkäisymenetelmä) menetelmä (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohdinsidonta; kohdunsisäinen väline; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani).

Nivolumabia saavaa WOCBP:tä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen (mukaan lukien aika edellä mainitun viimeisen annoksen jälkeen), hänen (tai osallistuvan kumppanin) tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.

o Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat systeemiset KS-ohjatut hoidot tai tutkimusmenetelmät <= 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista luokkaan 1 tai alle.
2. Minkä tahansa viskeraalisen KS:n (mukaan lukien KS:ään liittyvä lymfaödeema) esiintyminen, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, minkä tahansa oireisen viskeraalisen KS:n tai oireettoman keuhko-KS:n.
3. Yliherkkyys nivolumabille tai jollekin sen apuaineelle

4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

   Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.

5. Opportunistinen infektio viimeisen 3 kuukauden aikana.
6. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
7. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella. Tämä ei koske laajennuskohortin (kohortti B-plus) osallistujia.
8. Aktiivinen systeeminen immunosuppressiohoito.
9. Prednisonin tai vastaavan 10 mg:n tai suuremman annoksen käyttö päivässä, jota ei voida keskeyttää yli 7 peräkkäisen steroidipäivän aikana kahden edellisen viikon aikana.
10. Aikaisempi elimen allografti tai allogeeninen siirto, jos siirretty kudos on edelleen paikallaan.
11. Epästabiili angina pectoris, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
12. Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
13. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
14. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.