Nivolumabová terapie do lézí pro omezený kožní Kaposiho sarkom

Kritéria pro zařazení:

1. Pro screening: Pacienti musí mít histologicky potvrzený KS s aktivním kožním onemocněním a mít méně než 25 lézí.

   Pro zařazení: Pacienti musí mít histologicky potvrzený KS ve výzkumné kožní biopsii provedené během screeningové návštěvy.

2. Pacienti musí mít měřitelné kožní onemocnění KS, definované jako: 1 nebo více markerových lézí, které jsou dvourozměrně měřitelné a >=0,5 cm v nejkratším rozměru. Tyto měřitelné léze nesmějí podstoupit předchozí lokální radiační, chirurgickou nebo intralezionální cytotoxickou terapii, která by bránila hodnocení odpovědi.

   Poznámka: Pacienti mohou být způsobilí, i když některé z jejich KS lézí, které byly dříve léčeny lokální terapií, pokud mají jiné neléčené KS léze, které jsou měřitelné, jak je definováno v protokolu.

3. V počáteční bezpečnostní kohortě (kohorta A) musí mít pacienti zkušenost s léčbou, tj. alespoň jedna z jejich kožních lézí KS přetrvává, přestože byli léčeni:

   • systémová chemoterapie; NEBO
   • 1 nebo více topických terapií, lokálního ozařování, chirurgického zákroku nebo intra-lezionální cytotoxické terapie.

   U expanzní kohorty (kohorta B) mohou být pacienti buď se zkušenostmi s léčbou, nebo bez léčby.

   V rozšířené kohortě (kohorta B-plus) jsou pacienti z výše uvedené expanzní kohorty (kohorta B), kteří dosáhli částečné odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR) ve své injekční lézi KS ve 26. týdnu nebo později.

4. Věk >= 18 let.

5. Pokud jsou pacienti infikováni virem lidské imunodeficience (HIV), musí mít:

   • Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli federálně schváleným, licencovaným rychlým testem HIV prováděným ve spojení se screeningem (nebo testem ELISA, testovací soupravou a potvrzeným Western blotem nebo jiným schváleným testem). Případně může tato dokumentace obsahovat záznam prokazující, že jiný lékař zdokumentoval HIV status účastníka buď na základě: 1) schválených diagnostických testů, nebo 2) písemného záznamu odesílajícího lékaře, že byla zdokumentována infekce HIV, s podpůrnými informacemi o příslušném zdravotním stavu účastníka. anamnéza a/nebo současná léčba infekce HIV
   • CD4 >= 350 buněk/mm3
   • Virová nálož HIV-1 pod limitem detekce komerčními testy (<75 kopií/ml).
   • Účastníci MUSÍ dostat odpovídající péči a léčbu infekce HIV, včetně antiretrovirových léků, je-li to klinicky indikováno, a měli by být v péči lékaře se zkušenostmi s léčbou HIV. Účastníci by měli být zdokumentováni, že používají účinný kombinovaný antiretrovirový (ART) režim, obecně režim 3 léků založený na léčebných pokynech Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS) od licencovaného poskytovatele zdravotní péče. Účastníci budou způsobilí bez ohledu na antiretrovirovou medikaci (včetně žádné antiretrovirové medikace) za předpokladu, že není záměr zahájit terapii nebo režim byl stabilní po dobu alespoň 4 týdnů bez úmyslu režim měnit během 12 týdnů po zařazení.
6. Pokud nejsou HIV infikováni, musí mít pacienti během posledních 12 měsíců dokumentaci o negativním výsledku HIV jakýmkoli federálně schváleným licencovaným testem na HIV.

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

   Přiměřená funkce kostní dřeně:

   leukocyty > 3 000/mikrolitr (mcL) absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL Hemoglobin > 10 g/dl krevní destičky > 100 000/mcL

   Přiměřená funkce jater:

   celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálních hodnot (ULN) alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normy

   Přiměřená funkce ledvin:

   kreatinin < 1,5 x ústavní ULN

8. Účastníci musí být negativní na purifikovaný proteinový derivát (PPD). Alternativně lze použít test QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) (Cellestis Limited, Carnegie, Austrálie). Jedinec je považován za pozitivního na infekci M. tuberculosis (TB), pokud je odpověď interferonu (IFN)-gama na antigeny TBC nad hranicí testu (po odečtení odezvy na pozadí IFN-gama v negativní kontrole). Výsledek musí být získán do 12 měsíců před zápisem. Účastníci pozitivní na PPD (nebo pozitivní na test QuantiFERON) jsou povoleni, pokud byla profylaxe dokončena před zařazením.
9. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) <=1 (Karnofsky >= 70 %).

10. Účinky nivolumabu na vyvíjející se plod nejsou známy. Proto by měli být zařazeni pouze tito pacienti:

    • Žena ve fertilním věku (WOCBP, definovaná jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo nebyla přirozeně postmenopauzální minimálně 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců) musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před zahájením studijní léčby ve WOCBP a ochotu dodržovat přijatelné formy nebo antikoncepci (lékařem schválenou antikoncepci metoda (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner s vazektomií).

WOCBP, který dostává nivolumab, bude instruován, aby dodržoval antikoncepci po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie (včetně doby po poslední dávce uvedené výše), měla by ona (nebo zúčastněný partner) okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.

o Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémové léčby zaměřené na KS nebo vyšetřovací modality <= 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie na stupeň 1 nebo méně.
2. Přítomnost jakéhokoli viscerálního KS (včetně lymfedému spojeného s KS) vyžadujícího systémovou chemoterapii. To zahrnuje, ale bez omezení, jakýkoli symptomatický viscerální KS nebo asymptomatický plicní KS.
3. Hypersenzitivita na nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

   Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.

5. Oportunní infekce během posledních 3 měsíců.
6. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
7. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2. To neplatí pro účastníky rozšiřující kohorty (kohorta B-plus).
8. Aktivní systémová imunosupresivní léčba.
9. Užívání prednisonu nebo ekvivalentu 10 mg nebo více denně, které nemůže být přerušeno více než 7 po sobě jdoucími dny steroidy během předchozích 2 týdnů.
10. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace, pokud je transplantovaná tkáň stále na svém místě.
11. Nestabilní angina pectoris, významná srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA).
12. Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením léčby studovaným lékem nebo u těch, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie.
13. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormality, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
14. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.