限局性皮膚カポジ肉腫に対するニボルマブ病変内療法

包含基準:

1. スクリーニングの場合：患者は、活動性皮膚疾患を伴う組織学的に確認された KS を持ち、病変が 25 未満でなければなりません。

   登録の場合：患者は、スクリーニング訪問中に実施された研究皮膚生検で組織学的に確認されたKSを持っている必要があります。

2. -患者は、次のように定義される測定可能な皮膚 KS 疾患を持っている必要があります。 これらの測定可能な病変は、反応評価を妨げる局所放射線療法、外科的療法、または病変内細胞毒性療法を以前に受けていてはなりません。

   注: KS 病変の一部が以前に局所療法で治療されていたとしても、プロトコルで定義されているように測定可能な他の未治療の KS 病変がある限り、患者は適格である可能性があります。

3. 最初の安全性コホート (コホート A) では、患者は治療経験がある必要があります。つまり、KS 皮膚病変の少なくとも 1 つが以下の治療を受けたにもかかわらず持続している必要があります。

   • 全身化学療法;また
   • 1つ以上の局所療法、局所放射線療法、手術、または病変内細胞毒性療法。

   拡張コホート (コホート B) の場合、患者は治療経験者または治療未経験者のいずれかです。

   延長コホート (コホート B プラス) の場合、患者は上記の拡大コホート (コホート B) の患者で、26 週以降に注射された KS 病変で部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を達成しています。

4. 年齢 >= 18 歳。

5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している場合、患者は以下を持っている必要があります：

   • -スクリーニング（またはELISA、テストキット、およびウェスタンブロットまたはその他の承認されたテストによって確認された）と組み合わせて実行される、連邦政府によって承認され、認可されたHIV迅速検査によって記録されたHIV-1感染。 あるいは、この文書には、1) 承認された診断検査、または 2) HIV 感染が文書化されたという紹介医の書面による記録に基づいて、別の医師が参加者の HIV 状態を記録したことを示す記録が含まれる場合があります。 HIV感染の歴史および/または現在の管理
   • CD4 >= 350 細胞/mm3
   • 市販のアッセイによる検出限界を下回る HIV-1 ウイルス量 (<75 コピー/mL)。
   • 参加者は、臨床的に必要な場合は抗レトロウイルス薬を含む、HIV 感染の適切なケアと治療を受けなければならず、HIV 管理の経験がある医師のケアを受けなければなりません。 参加者は、効果的な併用抗レトロウイルス (ART) レジメン、一般的には認可を受けた医療提供者による保健社会福祉省 (DHHS) の治療ガイドラインに基づく 3 剤レジメンを行っていることを文書化する必要があります。 参加者は、抗レトロウイルス薬（抗レトロウイルス薬なしを含む）に関係なく、治療を開始する意図がない場合、または登録後12週間以内にレジメンを変更する意図がなく、レジメンが少なくとも4週間安定している場合に適格です。
6. HIV に感染していない場合、患者は、過去 12 か月以内に連邦政府が承認し、認可された HIV 検査による陰性の HIV 結果の文書を持っていなければなりません。

7. 以下のように定義された適切な臓器機能：

   十分な骨髄機能:

   白血球 > 3,000/マイクロリットル (mcL) 絶対好中球数 > 1,000/mcL ヘモグロビン > 10 g/dL 血小板 > 100,000/mcL

   十分な肝機能:

   総ビリルビンが施設の正常範囲内 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) < 2.5 X 施設の正常上限 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) < 2.5 X 施設の ULN

   十分な腎機能:

   クレアチニン < 1.5 X 制度上の ULN

8. 参加者は、精製タンパク質誘導体 (PPD) 陰性でなければなりません。 あるいは、QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) アッセイ (Cellestis Limited、カーネギー、オーストラリア) を使用できます。 TB 抗原に対するインターフェロン (IFN)-ガンマ応答がテスト カットオフを上回っている場合 (陰性対照のバックグラウンド IFN-ガンマ応答を差し引いた後)、個人は結核 (TB) 感染に対して陽性であると見なされます。 結果は、入学前の 12 か月以内に取得する必要があります。 PPD陽性（またはQuantiFERONアッセイ陽性）の参加者は、登録前に予防が完了している場合に許可されます。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status <=1 (Karnofsky >= 70%)。

10. 発生中の胎児に対するニボルマブの影響は不明です。 したがって、以下の患者のみを登録する必要があります。

    • -出産の可能性のある女性（WOCBP、性的に成熟した女性として定義され、子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていないか、少なくとも自然閉経後ではありません-連続24か月（つまり、過去24か月連続で月経があった} WOCBPでの研究治療を開始する前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、許容されるフォームまたは避妊を順守する意欲（医師が承認した避妊薬）方法（経口、注射、または移植可能なホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー）。

ニボルマブを投与されている WOCBP は、最後の投与後 6 か月間は避妊を遵守するように指示されます。

女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合 (前述の最後の投与後の時間を含む)、彼女 (または参加パートナー) は直ちに担当医に通知する必要があります。

o ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 7 か月間は避妊を厳守するように指示されます。

除外基準:

1. -以前の全身KS向け治療または治験的モダリティ<= 5半減期または4週間のいずれか短い方、治験薬を開始する前、またはそのような治療の副作用からグレード1以下まで回復していない人。
2. -全身化学療法を必要とする内臓KS（KS関連リンパ浮腫を含む）の存在。 これには、症候性内臓 KS または無症候性肺 KS が含まれますが、これらに限定されません。
3. -ニボルマブまたはその賦形剤に対する過敏症

4. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。

   例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。

5. -過去3か月以内の日和見感染。
6. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
7. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。 これは、延長コホート (コホート B プラス) の参加者には適用されません。
8. 積極的な全身免疫抑制療法。
9. プレドニゾンまたは同等の 1 日 10mg 以上の使用で、前 2 週間以内に 7 日以上連続してステロイドを中止することはできません。
10. -以前の臓器同種移植片または同種移植（移植された組織がまだ残っている場合）。
11. 不安定狭心症、重大な心不整脈、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4 のうっ血性心不全。
12. -治験薬の開始前2週間以内の大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人。
13. -重大な病状、実験室の異常。被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
14. -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。