Intraléziós nivolumab terápia korlátozott bőr Kaposi szarkóma esetén

Bevételi kritériumok:

1. Szűréshez: A betegeknek szövettanilag igazolt KS-vel kell rendelkezniük, aktív bőrbetegséggel, és 25-nél kevesebb lézióval kell rendelkezniük.

   Beiratkozáshoz: A szűrővizsgálat során végzett kutatási bőrbiopsziában a betegeknek szövettanilag igazolt KS-t kell tartalmazniuk.

2. A betegeknek mérhető bőr-KS-betegséggel kell rendelkezniük, amelynek meghatározása a következő: 1 vagy több markerlézió, amely kétdimenziósan mérhető, és a legrövidebb dimenzióban >=0,5 cm. Ezek a mérhető elváltozások nem kaphattak korábban helyi sugárkezelést, sebészeti vagy intraléziós citotoxikus kezelést, amely megakadályozná a válasz értékelését.

   Megjegyzés: A betegek akkor is jogosultak lehetnek, ha néhány KS-léziójukat korábban helyi terápiával kezelték, mindaddig, amíg más, a protokollban meghatározottak szerint mérhető, kezeletlen KS-lézióik is vannak.

3. A kezdeti biztonsági kohorszhoz (A kohorsz) a betegeknek már jártasnak kell lenniük a kezelésben, azaz legalább egy KS bőrelváltozása továbbra is fennáll annak ellenére, hogy a következőkkel kezelték:

   • szisztémás kemoterápia; VAGY
   • 1 vagy több helyi terápia, helyi sugárkezelés, műtét vagy intraléziós citotoxikus terápia.

   Az expanziós kohorsz (B kohorsz) esetében a betegek lehetnek kezelésben részesültek vagy kezelésben még nem részesültek.

   A kiterjesztett kohorszban (B-plusz kohorsz) a fenti expanziós kohorszba (B kohorsz) tartozó betegek tartoznak, akik részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) értek el injektált KS-léziójukban a 26. héten vagy később.

4. Életkor >= 18 év.

5. Ha humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött, a betegeknek rendelkezniük kell:

   • HIV-1 fertőzés, amelyet bármely szövetségileg jóváhagyott, engedélyezett HIV-gyorsteszt dokumentál, amelyet szűréssel együtt végeztek (vagy ELISA-t, tesztkészletet, és Western blot-tal vagy más jóváhagyott teszttel igazolták). Alternatív megoldásként ez a dokumentáció tartalmazhat egy olyan feljegyzést, amely igazolja, hogy egy másik orvos dokumentálta a résztvevő HIV-státuszát a következők alapján: 1) jóváhagyott diagnosztikai tesztek, vagy 2) a beutaló orvos írásos feljegyzése arról, hogy dokumentálták a HIV-fertőzést, alátámasztó információkkal a résztvevő megfelelő egészségügyi állapotáról. HIV-fertőzés anamnézisében és/vagy jelenlegi kezelésében
   • CD4 >= 350 sejt/mm3
   • A HIV-1 vírusterhelés a kereskedelmi tesztek kimutatási határa alatt van (<75 kópia/ml).
   • A résztvevőknek megfelelő ellátásban és kezelésben KELL részesülniük a HIV-fertőzés miatt, beleértve az antiretrovirális gyógyszereket is, ha klinikailag indokolt, és a HIV kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell lenniük. A résztvevőkről dokumentálni kell, hogy hatékony kombinált antiretrovirális (ART) kezelést alkalmaznak, általában egy 3 gyógyszerből álló sémát, amely az Egészségügyi és Humánszolgáltatások Minisztériuma (DHHS) kezelési irányelvein alapul, egy engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató által. A résztvevők az antiretrovirális gyógyszeres kezeléstől függetlenül jogosultak (beleértve az antiretrovirális gyógyszerek hiányát is), feltéve, hogy nem szándékoznak terápiát kezdeni, vagy a kezelési rend legalább 4 hétig stabil, és nem áll szándékukban változtatni a kezelésen a beiratkozást követő 12 héten belül.
6. Ha nem HIV-fertőzött, a betegeknek dokumentálniuk kell a negatív HIV eredményt bármely szövetségileg jóváhagyott, engedélyezett HIV-teszttel az elmúlt 12 hónapban.

7. Megfelelő szervműködés a következők szerint:

   A csontvelő megfelelő működése:

   leukociták > 3000/mikroliter (mcL) abszolút neutrofilszám > 1000/mcL Hemoglobin > 10 g/dl vérlemezkék > 100 000/mcL

   Megfelelő májfunkció:

   teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül aszpartát aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) < 2,5-szerese a normál normál felső határának (ULN) alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) < 2,5 X intézményi ULN

   Megfelelő veseműködés:

   kreatinin < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek

8. A résztvevőknek tisztított fehérjeszármazék (PPD) negatívnak kell lenniük. Alternatív megoldásként a QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) teszt (Cellestis Limited, Carnegie, Ausztrália) használható. Az egyén akkor tekinthető M. tuberculosis (TB) fertőzésre pozitívnak, ha a TB antigénekre adott interferon (IFN)-gamma válasz meghaladja a teszt határértékét (miután levonjuk a negatív kontroll IFN-gamma háttérválaszát). Az eredményt a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül meg kell szerezni. A PPD pozitív (vagy QuantiFERON teszt pozitív) résztvevők akkor engedélyezettek, ha a profilaxist a beiratkozás előtt befejezték.
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye <=1 (Karnofsky >= 70%).

10. A nivolumabnak a fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Ezért csak a következő betegeket szabad bevonni:

    • Fogamzóképes nő (WOCBP, ivarérett nő, aki nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása), vagy legalábbis természetes módon nem volt posztmenopauzában 24 egymást követő hónapban (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja) negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a WOCBP-ben végzett vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és hajlandónak kell lennie az elfogadható formák vagy a fogamzásgátlás betartására (orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszer (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték-lekötés; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátló; vagy vazektomizált partner).

A nivolumabot kapó WOCBP-t arra utasítják, hogy az utolsó adag után 6 hónapig tartsa be a fogamzásgátlást.

Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban (beleértve a korábban említett utolsó adag utáni időt is), akkor neki (vagy a résztvevő partnernek) haladéktalanul értesítenie kell a kezelőorvost.

o A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 7 hónapig tartsák be a fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás KS által irányított kezelések vagy vizsgálati módok <= 5 felezési idő vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra.
2. Bármilyen zsigeri KS jelenléte (beleértve a KS-hez kapcsolódó limfödémát is), amely szisztémás kemoterápiát igényel. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, bármely tüneti zsigeri KS-t vagy tünetmentes pulmonalis KS-t.
3. A nivolumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

4. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.

   Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.

5. Opportunista fertőzés az elmúlt 3 hónapban.
6. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
7. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték. Ez nem vonatkozik a kiterjesztési kohorsz résztvevőire (B-plusz kohorsz).
8. Aktív szisztémás immunszuppresszív terápia.
9. A prednizon vagy azzal egyenértékű napi 10 mg vagy nagyobb adag alkalmazása, amelyet nem lehet megszakítani több mint 7 egymást követő napon szteroiddal az előző 2 héten belül.
10. Korábbi szerv-allograft vagy allogén transzplantáció, ha az átültetett szövet még a helyén van.
11. Instabil angina, jelentős szívritmuszavar vagy New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség.
12. Nagy műtéten ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
13. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
14. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.