RAAV2tYF-GRK1-RPGR 在 RPGR 突变引起的 X 连锁视网膜色素变性受试者中的安全性和有效性 (HORIZON)
2024年5月16日 更新者：Beacon Therapeutics
一项评估 AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) 安全性和有效性的 1/2 期开放标签剂量递增研究和一项比较两种剂量 AGTC-501 的 2 期随机、受控、设盲、多中心研究通过 RPGR 基因中的致病变异确认患有 X 连锁视网膜色素变性的男性受试者
本研究将评估重组腺相关病毒载体 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) 在由 RPGR 突变引起的 X 连锁视网膜色素变性患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究包括一个非随机、开放标签、1/2 期剂量递增部分和一个 2 期随机、受控、掩蔽剂量扩展部分。
大约 30 名参与者将被纳入研究的剂量递增部分。 每个参与者都将在单次情况下通过一只眼睛的视网膜下注射接受研究药物。 登记将从最低剂量开始，只有在数据和安全监测委员会 (DSMC) 审查安全数据后才会继续增加剂量。 在第 1 至 3 组以及第 5 组和第 6 组中，参与者的登记将至少错开 2 周，以便研究人员和赞助商有足够的时间审查安全信息。 在第 4 组中，前 3 名儿科参与者的入组将至少错开 2 周，以便研究人员和赞助商有足够的时间审查安全信息。 研究药物给药将在第 0 天进行。在大约 36 个月内总共进行了 15 次访问，并且每年在第 4 年和第 5 年进行长期随访评估。
在研究的 1/2 阶段部分完成后，大约 12 名不属于研究 1/2 阶段部分的参与者将被纳入研究的剂量扩展部分。 这些参与者将以 1:1 的比例随机分配到 2 个治疗组中的 1 个（即第 1 组 [低剂量] 和第 2 组 [高剂量]）。 每位参与者将在单次一只眼睛中接受指定剂量的 AGTC-501。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27701
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Cincinnati Eye Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 46年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
1/2 期剂量递增纳入标准：
- 年龄在 6-50 岁之间的男性受试者，其外显子 1-14 和/或 ORF15 中有记录的 RPGR 突变来自临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室；
- X连锁色素性视网膜炎（XLRP）的临床诊断；
- 研究眼的最佳矫正视力不优于 78 个 ETDRS 字母 (20/32)；
- 还满足方案中指定的研究的其他要求
1/2 期剂量递增排除标准：
• 有其他已知的视网膜疾病突变或之前接受过AAV基因治疗产品，以及不能或不愿满足研究要求
2 期剂量扩展纳入标准：
- 年龄在 8-50 岁之间，临床诊断为 XLRP 并确认 RPGR 突变且同时满足研究其他要求的男性
- 在 CLIA 认证实验室分子视觉实验室 (MVL) 的外显子 1-14 和/或 ORF15 内的 RPGR 基因中至少有一个记录的致病性或可能致病性变异。
- 双眼：在每次筛查访问时，根据 ETDRS 图表，双眼的 BCVA 不优于 75 个字母 (20/32) 且不低于 35 个字母 (20/200)。 无法阅读 ETDRS 字母的儿科受试者可以使用翻滚的“E”图表进行 BCVA 评估。
2 期剂量扩展排除标准
• 有其他已知的视网膜疾病突变或之前接受过AAV基因治疗产品，以及不能或不愿满足研究要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：1/2 期剂量递增
至少 18 岁的男性受试者接受剂量 1 的 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 研究药物治疗。
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表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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实验性的：第 6 组 1/2 期剂量递增
至少 18 岁的男性受试者接受剂量 6 的 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 研究药物治疗。
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表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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实验性的：第 2 组：第 1/2 阶段剂量递增
至少 18 岁的男性受试者接受第 2 剂 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 研究药物治疗。
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表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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实验性的：第 5 组第 1/2 阶段剂量递增
至少 18 岁的男性受试者接受第 5 剂 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 研究药物治疗。
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表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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实验性的：第 3 组第 1/2 阶段剂量递增
第 3 组男性受试者至少 18 岁，接受剂量 3 的 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 研究药物治疗。
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表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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实验性的：第 4 组第 1/2 阶段剂量递增
第 4 组男性受试者至少 6 岁，接受剂量 3 的 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 研究药物治疗。
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表达人RPGR基因的腺相关病毒载体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件的数量和比例
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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服用研究药物后 36 个月内发生 3 级或以上局部（眼部）或全身治疗引起的不良事件的参与者的数量和比例；经历治疗中出现的 AE（包括治疗中出现的严重 AE）的参与者的数量和比例；
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第 0 天 - 第 36 个月
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经历异常临床相关血液学或临床化学参数的参与者的数量和比例。
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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与未治疗的眼睛相比，治疗的眼睛通过中间视野微视野测量法测量的视觉功能相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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视力相对基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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通过谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 评估视网膜结构相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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生活质量问卷答复相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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通过光适应视野检查观察视觉功能相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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眼底成像相对基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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全视场光敏感度阈值 (FST) 相对于基线的变化
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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通过暗适应全视野视野检查观察到的视觉功能相对于基线的变化（对于接受外周治疗的受试者）
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1/2 期剂量递增：治疗中出现的不良事件的数量和比例
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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1/2 期剂量递增：经历异常临床相关血液学或临床化学参数的参与者的数量和比例
大体时间：第 0 天 - 第 36 个月
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第 0 天 - 第 36 个月
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2 期剂量扩展：整体安全性评估
大体时间：第 0 天 - 第 12 个月
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安全性评估将基于眼科检查、AE 报告、实验室评估和身体检查，以及作为疗效评估结果收集的任何安全性信息（视情况而定）。
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第 0 天 - 第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Matthew Feinsod, MD、Applied Genetics Technologies Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月16日
初级完成 (实际的)
2023年11月9日
研究完成 (估计的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2017年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月17日
首次发布 (实际的)
2017年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月16日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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