RPGR 돌연변이로 인한 X-연관 색소성 망막염 환자에서 rAAV2tYF-GRK1-RPGR의 안전성 및 유효성 (HORIZON)
2024년 5월 16일 업데이트: Beacon Therapeutics
AGTC-501(rAAV2tYF-GRK1-RPGR)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1/2상 오픈 라벨 용량 증량 연구(rAAV2tYF-GRK1-RPGR) 및 RPGR 유전자의 병원성 변이에 의해 확인된 X-연관 색소성 망막염을 가진 남성 피험자
이 연구는 RPGR 돌연변이에 의해 유발된 X-연관 색소성 망막염 환자에서 재조합 아데노 관련 바이러스 벡터(rAAV2tYF-GRK1-RPGR)의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 비무작위, 공개 라벨, 1/2상 용량 증량 부분 및 2상 무작위, 통제, 차폐 용량 확장 부분이 포함됩니다.
약 30명의 참가자가 연구의 용량 증량 부분에 등록됩니다. 각 참가자는 한 번에 한쪽 눈에 망막하 주사를 통해 연구 제제를 받게 됩니다. 등록은 가장 낮은 용량으로 시작되며 DSMC(Data and Safety Monitoring Committee)에서 안전성 데이터를 검토한 후에만 더 높은 용량으로 진행됩니다. 그룹 1~3, 5, 6 내에서 참가자 등록은 조사자와 의뢰자가 안전성 정보를 검토할 수 있는 적절한 시간을 허용하기 위해 최소 2주 시차를 둘 것입니다. 그룹 4 내에서 처음 3명의 소아 참여자의 등록은 연구자 및 후원자가 안전성 정보를 검토할 수 있는 적절한 시간을 허용하기 위해 최소 2주 시차를 둘 것입니다. 연구 제제 투여는 0일에 이루어질 것입니다. 약 36개월에 걸쳐 총 15회의 방문이 있으며, 4년차 및 5년차에 매년 장기 후속 평가가 있습니다.
연구의 1/2상 부분이 완료된 후, 연구의 1/2상 부분에 포함되지 않은 약 12명의 참가자가 연구의 용량 확장 부분에 등록됩니다. 이 참가자들은 1:1 비율로 2개의 치료 그룹(즉, 그룹 1[저용량] 및 그룹 2[고용량]) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 각 참가자는 한 번에 한쪽 눈에 할당된 AGTC-501 용량을 투여받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27701
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
단계 1/2 용량 증량 포함 기준:
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 엑손 1-14 및/또는 ORF15 내에 기록된 RPGR 돌연변이가 있는 6-50세의 남성 피험자;
- X-연관 색소성 망막염(XLRP)의 임상 진단;
- 연구 눈에서 78 ETDRS 문자(20/32)보다 좋지 않은 최고 교정 시력;
- 또한 프로토콜에 명시된 연구의 다른 요구 사항을 충족합니다.
1/2상 용량 증량 배제 기준:
• 다른 알려진 망막 질환 돌연변이가 있거나 이전에 AAV 유전자 치료 제품을 받았을 뿐만 아니라 연구 요구 사항을 충족할 수 없거나 충족하지 않으려는 경우
2상 용량 확장 포함 기준:
- 확인된 RPGR 돌연변이가 있는 XLRP의 임상 진단을 받고 연구의 다른 요구 사항도 충족하는 8-50세 남성
- CLIA 인증 실험실인 MVL(Molecular Vision Laboratory)의 엑손 1-14 및/또는 ORF15 내의 RPGR 유전자에서 문서화된 병원성 또는 가능성이 있는 병원성 변이가 하나 이상 있어야 합니다.
- 양쪽 눈: 각 스크리닝 방문 시 ETDRS 차트를 기반으로 양쪽 눈의 BCVA가 75자(20/32) 이하 및 35자(20/200) 이하이어야 합니다. ETDRS 문자를 읽을 수 없는 소아 피험자는 BCVA 평가를 위해 텀블링 "E" 차트를 활용할 수 있습니다.
2상 용량 확장 제외 기준
• 다른 알려진 망막 질환 돌연변이가 있거나 이전에 AAV 유전자 치료 제품을 받았을 뿐만 아니라 연구 요구 사항을 충족할 수 없거나 충족하지 않으려는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 그룹 1: 1/2상 용량 증량
RAAV2tYF-GRK1-RPGR 연구 약물의 용량 1로 치료받은 18세 이상의 남성 피험자.
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인간 RPGR 유전자를 발현하는 아데노 관련 바이러스 벡터
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실험적: 그룹 6 단계 1/2 용량 증량
용량 6의 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 연구 약물로 치료받은 18세 이상의 남성 피험자.
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인간 RPGR 유전자를 발현하는 아데노 관련 바이러스 벡터
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실험적: 그룹 2: 1/2단계 용량 증량
RAAV2tYF-GRK1-RPGR 연구 약물의 용량 2로 치료를 받은 18세 이상의 남성 피험자.
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인간 RPGR 유전자를 발현하는 아데노 관련 바이러스 벡터
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실험적: 그룹 5 단계 1/2 용량 증량
18세 이상의 남성 피험자는 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 연구 약물의 용량 5로 치료를 받았습니다.
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인간 RPGR 유전자를 발현하는 아데노 관련 바이러스 벡터
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실험적: 그룹 3 단계 1/2 용량 증량
그룹 3의 18세 이상의 남성 피험자는 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 연구 약물의 용량 3으로 치료를 받았습니다.
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인간 RPGR 유전자를 발현하는 아데노 관련 바이러스 벡터
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실험적: 그룹 4 단계 1/2 용량 증량
그룹 4의 6세 이상의 남성 피험자는 rAAV2tYF-GRK1-RPGR 연구 약물의 용량 3으로 치료를 받았습니다.
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인간 RPGR 유전자를 발현하는 아데노 관련 바이러스 벡터
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이상반응의 수와 비율
기간: 0일 - 36개월
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연구 약물 투여 후 36개월 동안 발생하는 3등급 이상의 국소(안구) 또는 전신 치료 관련 부작용을 경험한 참가자의 수 및 비율 치료로 인한 심각한 AE를 포함하여 치료로 인해 발생한 AE를 경험한 참가자의 수와 비율;
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0일 - 36개월
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비정상적인 임상 관련 혈액학 또는 임상 화학 매개변수를 경험한 참가자의 수 및 비율.
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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치료받지 않은 눈과 비교하여 치료받은 눈에서 박시현 미세시야측정법으로 측정한 시각 기능의 기준선 대비 변화
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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시력의 기준선 대비 변화
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(SD-OCT)으로 평가한 망막 구조의 기준선 변화
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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삶의 질 설문조사 응답의 기준선 대비 변화
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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빛에 적응된 시야에 의한 시각 기능의 기준선 변화
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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안저 영상의 기준선과의 변화
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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전체 필드 감광도 임계값(FST)의 기준선 대비 변화
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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어둠에 적응된 전체 시야 시야 측정에 의한 시각 기능의 기준선 변화(말초 치료를 받은 피험자의 경우)
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1/2상 용량 증량: 치료 관련 부작용의 수 및 비율
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
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1/2상 용량 증량: 비정상적인 임상 관련 혈액학 또는 임상 화학 매개변수를 경험하는 참가자의 수 및 비율
기간: 0일 - 36개월
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0일 - 36개월
|
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2상 용량 확장: 전반적인 안전성 평가
기간: 0일 - 12개월
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안전성 평가는 안과 검사, AE 보고, 실험실 평가 및 신체 검사뿐만 아니라 효능 평가의 결과로 수집된 안전성 정보를 기반으로 합니다.
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0일 - 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 16일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 9일
연구 완료 (추정된)
2025년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 17일
처음 게시됨 (실제)
2017년 10월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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