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Sicherheit und Wirksamkeit von rAAV2tYF-GRK1-RPGR bei Patienten mit X-chromosomaler Retinitis pigmentosa, verursacht durch RPGR-Mutationen (HORIZON)

16. Mai 2024 aktualisiert von: Beacon Therapeutics

Eine Phase-1/2-Open-Label-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) und eine randomisierte, kontrollierte, maskierte, multizentrische Phase-2-Studie zum Vergleich zweier Dosen von AGTC-501 in Männliche Probanden mit X-chromosomaler Retinitis Pigmentosa, bestätigt durch eine pathogene Variante im RPGR-Gen

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines rekombinanten Adeno-assoziierten Virusvektors (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) bei Patienten mit X-chromosomaler Retinitis pigmentosa, verursacht durch RPGR-Mutationen, bewerten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasst einen nicht-randomisierten, offenen Phase-1/2-Dosiseskalationsteil und einen Phase-2-randomisierten, kontrollierten, maskierten Dosisexpansionsteil.

Ungefähr 30 Teilnehmer werden in den Dosiseskalationsteil der Studie aufgenommen. Jeder Teilnehmer erhält das Studienmittel einmalig durch subretinale Injektion in ein Auge. Die Registrierung beginnt mit der niedrigsten Dosis und wird erst nach Überprüfung der Sicherheitsdaten durch ein Daten- und Sicherheitsüberwachungskomitee (DSMC) mit höheren Dosen fortgesetzt. Innerhalb der Gruppen 1 bis 3 und 5 und 6 wird die Einschreibung der Teilnehmer um mindestens 2 Wochen gestaffelt, um ausreichend Zeit für die Überprüfung der Sicherheitsinformationen durch die Prüfärzte und den Sponsor zu haben. Innerhalb der Gruppe 4 wird die Aufnahme der ersten 3 pädiatrischen Teilnehmer um mindestens 2 Wochen gestaffelt, um ausreichend Zeit für die Überprüfung der Sicherheitsinformationen durch die Prüfärzte und den Sponsor zu haben. Die Verabreichung des Studienwirkstoffs erfolgt an Tag 0. Es gibt insgesamt 15 Besuche über etwa 36 Monate und jährliche Langzeit-Follow-up-Bewertungen in den Jahren 4 und 5.

Nach Abschluss des Phase-1/2-Teils der Studie werden etwa 12 Teilnehmer, die nicht am Phase-1/2-Teil der Studie teilgenommen haben, in den Dosiserweiterungsteil der Studie aufgenommen. Diese Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 auf 1 von 2 Behandlungsgruppen randomisiert (d. h. Gruppe 1 [niedrige Dosis] und Gruppe 2 [hohe Dosis]). Jeder Teilnehmer erhält einmalig die zugewiesene Dosis von AGTC-501 in einem Auge.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Casey Eye Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 46 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für Phase-1/2-Dosiseskalation:

  • Männliche Probanden im Alter zwischen 6 und 50 Jahren mit einer dokumentierten RPGR-Mutation innerhalb der Exons 1-14 und/oder ORF15 aus einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten Labor;
  • Klinische Diagnose von X-chromosomaler Retinitis pigmentosa (XLRP);
  • Bestkorrigierter Visus nicht besser als 78 ETDRS-Buchstaben (20/32) im Studienauge;
  • Erfüllen Sie auch die anderen Anforderungen der Studie, wie im Protokoll angegeben

Ausschlusskriterien für die Phase 1/2-Dosissteigerung:

• Andere bekannte Mutationen der Netzhauterkrankung haben oder zuvor ein AAV-Gentherapieprodukt erhalten haben und nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen

Einschlusskriterien für Dosiserweiterung in Phase 2:

  • Männer im Alter zwischen 8 und 50 Jahren mit einer klinischen Diagnose von XLRP mit einer bestätigten RPGR-Mutation, die auch die anderen Anforderungen der Studie erfüllen
  • Haben Sie mindestens eine dokumentierte pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante im RPGR-Gen innerhalb der Exons 1-14 und/oder ORF15 vom Molecular Vision Laboratory (MVL), einem CLIA-zertifizierten Labor.
  • Beide Augen: Haben Sie einen BCVA von nicht besser als 75 Buchstaben (20/32) und nicht schlechter als 35 Buchstaben (20/200) in beiden Augen, basierend auf einem ETDRS-Diagramm bei jedem Screening-Besuch. Pädiatrische Probanden, die die ETDRS-Buchstaben nicht lesen können, können für BCVA-Beurteilungen eine taumelnde „E“-Karte verwenden.

Ausschlusskriterien für Dosiserweiterung in Phase 2

• Andere bekannte Mutationen der Netzhauterkrankung haben oder zuvor ein AAV-Gentherapieprodukt erhalten haben und nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1: Phase 1/2 Dosissteigerung
Männliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren, die mit Dosis 1 des Studienmedikaments rAAV2tYF-GRK1-RPGR behandelt wurden.
Biologisch: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assoziierter Virusvektor, der ein menschliches RPGR-Gen exprimiert
Experimental: Gruppe 6 Phase 1/2 Dosissteigerung
Männliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren, die mit Dosis 6 des Studienmedikaments rAAV2tYF-GRK1-RPGR behandelt wurden.
Biologisch: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assoziierter Virusvektor, der ein menschliches RPGR-Gen exprimiert
Experimental: Gruppe 2: Dosissteigerung Phase 1/2
Männliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren, die mit Dosis 2 des Studienmedikaments rAAV2tYF-GRK1-RPGR behandelt wurden.
Biologisch: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assoziierter Virusvektor, der ein menschliches RPGR-Gen exprimiert
Experimental: Gruppe 5 Phase 1/2 Dosiseskalation
Männliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren, die mit Dosis 5 des Studienmedikaments rAAV2tYF-GRK1-RPGR behandelt wurden.
Biologisch: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assoziierter Virusvektor, der ein menschliches RPGR-Gen exprimiert
Experimental: Gruppe 3 Phase 1/2 Dosiseskalation
Männliche Probanden der Gruppe 3, mindestens 18 Jahre alt, behandelt mit Dosis 3 des Studienmedikaments rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologisch: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assoziierter Virusvektor, der ein menschliches RPGR-Gen exprimiert
Experimental: Gruppe 4 Phase 1/2 Dosiseskalation
Männliche Probanden der Gruppe 4, mindestens 6 Jahre alt, behandelt mit Dosis 3 des Studienmedikaments rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologisch: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assoziierter Virusvektor, der ein menschliches RPGR-Gen exprimiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Anteil unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Anzahl und Anteil der Teilnehmer, bei denen lokale (okulare) oder systemische behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse 3. Grades oder höher auftreten, die während der 36 Monate nach der Verabreichung des Studienwirkstoffs auftreten; Anzahl und Anteil der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte Nebenwirkungen auftraten, einschließlich behandlungsbedingter schwerwiegender Nebenwirkungen;
Tag 0 – Monat 36
Anzahl und Anteil der Teilnehmer, bei denen abnormale klinisch relevante hämatologische oder klinisch-chemische Parameter auftreten.
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen der Sehfunktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch mesopische Mikroperimetrie am behandelten Auge im Vergleich zum unbehandelten Auge
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36
Veränderungen der Sehschärfe gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36
Veränderungen der Netzhautstruktur gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch optische Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT)
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den Antworten auf den Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36
Veränderung der Sehfunktion gegenüber dem Ausgangswert durch lichtadaptierte Perimetrie
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36
Änderung der Fundusbildgebung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36
Änderung der Vollfeld-Lichtempfindlichkeitsschwelle (FST) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36
Veränderungen der Sehfunktion gegenüber dem Ausgangswert durch dunkeladaptierte Vollfeldperimetrie (für peripher behandelte Probanden)
Zeitfenster: Tag 0 – Monat 36
Tag 0 – Monat 36

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1/2 Dosiseskalation: Anzahl und Anteil der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Tag 0 - Monat 36
Tag 0 - Monat 36
Phase 1/2 Dosiseskalation: Anzahl und Anteil der Teilnehmer, bei denen abnormale klinisch relevante hämatologische oder klinisch-chemische Parameter auftraten
Zeitfenster: Tag 0 - Monat 36
Tag 0 - Monat 36
Phase 2 Dosiserweiterung: Gesamtbewertung der Sicherheit
Zeitfenster: Tag 0 - Monat 12
Die Sicherheitsbewertung basiert auf ophthalmologischen Untersuchungen, UE-Meldungen, Laborbeurteilungen und körperlichen Untersuchungen sowie gegebenenfalls auf allen Sicherheitsinformationen, die als Ergebnis der Wirksamkeitsbewertungen gesammelt wurden.
Tag 0 - Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beacon Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. November 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGTC-RPGR-001 HORIZON

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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