Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av rAAV2tYF-GRK1-RPGR hos personer med X-bundet retinitis Pigmentosa forårsaket av RPGR-mutasjoner (HORIZON)

16. februar 2024 oppdatert av: Beacon Therapeutics

En fase 1/2 åpen doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) og en fase 2 randomisert, kontrollert, maskert, multisenterstudie som sammenligner to doser AGTC-501 i Mannlige forsøkspersoner med X-bundet retinitis Pigmentosa bekreftet av en patogen variant i RPGR-genet

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av en rekombinant adeno-assosiert virusvektor (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) hos pasienter med X-linked retinitis pigmentosa forårsaket av RPGR-mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderer en ikke-randomisert, åpen, fase 1/2 doseeskaleringsdel, og en fase 2 randomisert, kontrollert, maskert doseekspansjonsdel.

Omtrent 30 deltakere vil bli registrert i doseøkningsdelen av studien. Hver deltaker vil motta studiemiddelet ved subretinal injeksjon i ett øye ved en enkelt anledning. Registrering vil begynne med den laveste dosen og vil fortsette til høyere doser bare etter gjennomgang av sikkerhetsdata av en data- og sikkerhetsovervåkingskomité (DSMC). Innenfor gruppe 1 til 3 og 5 og 6 vil påmelding av deltakere bli forskjøvet med minst 2 uker for å gi tilstrekkelig tid til gjennomgang av sikkerhetsinformasjon av etterforskerne og sponsoren. Innenfor gruppe 4 vil registreringen av de tre første pediatriske deltakerne bli forskjøvet med minst 2 uker for å gi tilstrekkelig tid til gjennomgang av sikkerhetsinformasjon av etterforskerne og sponsoren. Administrasjon av studieagent vil finne sted på dag 0. Det er totalt 15 besøk over ca. 36 måneder, og langsiktige oppfølgingsevalueringer årlig ved år 4 og 5.

Etter at fase 1/2-delen av studien er fullført, vil omtrent 12 deltakere, som ikke var en del av fase 1/2-delen av studien, bli registrert i doseutvidelsesdelen av studien. Disse deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 til 1 av 2 behandlingsgrupper (dvs. gruppe 1 [lav dose] og gruppe 2 [høy dose]). Hver deltaker vil motta den tildelte dosen av AGTC-501 i ett øye ved en enkelt anledning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Casey Eye Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 48 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for fase 1/2 doseeskalering:

  • Mannlige forsøkspersoner i alderen 6-50 år med en dokumentert RPGR-mutasjon innenfor ekson 1-14 og/eller ORF15 fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium;
  • Klinisk diagnose av X-linked retinitis pigmentosa (XLRP);
  • Best korrigert synsskarphet ikke bedre enn 78 ETDRS-bokstaver (20/32) i studieøyet;
  • Oppfyll også de andre kravene til studien som spesifisert i protokollen

Fase 1/2-eksklusjonskriterier for doseeskalering:

• Har andre kjente retinal sykdomsmutasjoner eller tidligere mottatt et AAV-genterapiprodukt, i tillegg til å være ute av stand eller vilje til å oppfylle kravene til studien

Fase 2 inkluderingskriterier for doseutvidelse:

  • Menn mellom 8-50 år med en klinisk diagnose av XLRP med en bekreftet RPGR-mutasjon som også oppfyller de andre kravene i studien
  • Ha minst én dokumentert patogen eller sannsynlig patogen variant i RPGR-genet innenfor ekson 1-14 og/eller ORF15 fra Molecular Vision Laboratory (MVL), et CLIA-sertifisert laboratorium.
  • Begge øyne: Ha en BCVA ikke bedre enn 75 bokstaver (20/32) og ikke dårligere enn 35 bokstaver (20/200) i begge øyne basert på et ETDRS-diagram ved hvert screeningbesøk. Pediatriske personer som ikke kan lese ETDRS-bokstavene kan bruke et fallende "E"-diagram for BCVA-vurderinger.

Fase 2 Utelukkelseskriterier for doseutvidelse

• Har andre kjente retinal sykdomsmutasjoner eller tidligere mottatt et AAV-genterapiprodukt, i tillegg til å være ute av stand eller vilje til å oppfylle kravene til studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: Fase 1/2 Doseopptrapping
Mannlige forsøkspersoner minst 18 år behandlet med dose 1 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studiemedisin.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assosiert virusvektor som uttrykker et humant RPGR-gen
Eksperimentell: Gruppe 3 og Gruppe 4 Fase 1/2 Doseopptrapping
Gruppe 3 mannlige forsøkspersoner minst 18 år og gruppe 4 mannlige forsøkspersoner minst 6 år behandlet med dose 3 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studiemedisin.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assosiert virusvektor som uttrykker et humant RPGR-gen
Eksperimentell: Gruppe 6 Fase 1/2 Doseopptrapping
Mannlige forsøkspersoner minst 18 år behandlet med dose 6 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studiemedisin.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assosiert virusvektor som uttrykker et humant RPGR-gen
Eksperimentell: Gruppe 2: Fase 1/2 Doseopptrapping
Mannlige forsøkspersoner minst 18 år behandlet med dose 2 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studiemedisin.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assosiert virusvektor som uttrykker et humant RPGR-gen
Eksperimentell: Gruppe 5 Fase 1/2 Doseopptrapping
Mannlige forsøkspersoner minst 18 år behandlet med dose 5 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studiemedisin.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-assosiert virusvektor som uttrykker et humant RPGR-gen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og andel av uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Antall og andel deltakere som opplever grad 3 eller høyere lokale (okulære) eller systemiske behandlingsfremkommede bivirkninger som oppstår i løpet av 36 måneder etter administrering av studiemiddel; antall og andel deltakere som opplever behandlingsfremkommede bivirkninger, inkludert behandlingsfremkommende alvorlige bivirkninger;
Dag 0 – måned 36
Antall og andel deltakere som opplever unormale klinisk relevante hematologi- eller klinisk kjemiparametere.
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringer fra baseline i visuell funksjon målt ved mesopisk mikroperimetri i det behandlede øyet sammenlignet med det ubehandlede øyet
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Endringer fra baseline i synsskarphet
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Endringer fra baseline i netthinnestrukturen vurdert ved spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT)
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Endringer fra baseline i svar på spørreskjema for livskvalitet
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Endring fra baseline i visuell funksjon ved lystilpasset perimetri
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Endring fra baseline i fundusavbildning
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Endring fra baseline i helfelts lysfølsomhetsterskel (FST)
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Endringer fra baseline i visuell funksjon ved mørketilpasset fullfeltperimetri (for forsøkspersoner behandlet perifert)
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1/2 Doseeskalering: Antall og andel av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Fase 1/2 doseeskalering: Antall og andel deltakere som opplever unormale klinisk relevante hematologi- eller kliniske kjemiparametre
Tidsramme: Dag 0 – måned 36
Dag 0 – måned 36
Fase 2 Doseutvidelse: Samlet sikkerhetsevaluering
Tidsramme: Dag 0 – måned 12
Sikkerhetsevalueringen vil være basert på oftalmiske undersøkelser, AE-rapportering, laboratorievurderinger og fysiske undersøkelser, samt eventuell sikkerhetsinformasjon samlet inn som et resultat av effektvurderingene, etter behov.
Dag 0 – måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beacon Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. november 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGTC-RPGR-001 HORIZON

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på X-Linked Retinitis Pigmentosa

Kliniske studier på rAAV2tYF-GRK1-RPGR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere