Innocuité et efficacité de rAAV2tYF-GRK1-RPGR chez les sujets atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X causée par des mutations RPGR (HORIZON)
Une étude ouverte de phase 1/2 d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) et une étude de phase 2 randomisée, contrôlée, masquée et multicentrique comparant deux doses d'AGTC-501 dans Sujets masculins atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X confirmée par une variante pathogène du gène RPGR
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend une portion d'escalade de dose de Phase 1/2 non randomisée, en ouvert, et une portion d'expansion de dose de Phase 2 randomisée, contrôlée et masquée.
Environ 30 participants seront inscrits dans la partie d'escalade de dose de l'étude. Chaque participant recevra l'agent de l'étude par injection sous-rétinienne dans un œil en une seule fois. L'inscription commencera avec la dose la plus faible et passera aux doses plus élevées uniquement après examen des données de sécurité par un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMC). Dans les groupes 1 à 3 et 5 et 6, l'inscription des participants sera échelonnée d'au moins 2 semaines pour laisser suffisamment de temps pour l'examen des informations de sécurité par les investigateurs et le sponsor. Au sein du groupe 4, le recrutement des 3 premiers participants pédiatriques sera échelonné d'au moins 2 semaines afin de laisser suffisamment de temps pour l'examen des informations de sécurité par les investigateurs et le sponsor. L'administration de l'agent de l'étude aura lieu le jour 0. Il y a un total de 15 visites sur environ 36 mois et des évaluations de suivi à long terme chaque année aux années 4 et 5.
Une fois la phase 1/2 de l'étude terminée, environ 12 participants, qui ne faisaient pas partie de la phase 1/2 de l'étude, seront inscrits dans la partie d'expansion de dose de l'étude. Ces participants seront randomisés selon un ratio 1:1 dans 1 des 2 groupes de traitement (c'est-à-dire le groupe 1 [faible dose] et le groupe 2 [forte dose]). Chaque participant recevra la dose assignée d'AGTC-501 dans un œil en une seule fois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27701
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion de l'escalade de dose de la phase 1/2 :
- Sujets masculins âgés de 6 à 50 ans présentant une mutation RPGR documentée dans les exons 1 à 14 et/ou ORF15 provenant d'un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments);
- Diagnostic clinique de la rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP);
- Meilleure acuité visuelle corrigée non supérieure à 78 lettres ETDRS (20/32) dans l'œil de l'étude ;
- Répondre également aux autres exigences de l'étude telles que spécifiées dans le protocole
Critères d'exclusion de l'escalade de dose de la phase 1/2 :
• Avoir d'autres mutations de maladies rétiniennes connues ou avoir déjà reçu un produit de thérapie génique AAV, ainsi que ne pas pouvoir ou ne pas vouloir répondre aux exigences de l'étude
Critères d'inclusion de l'extension de dose de la phase 2 :
- Hommes âgés de 8 à 50 ans avec un diagnostic clinique de XLRP avec une mutation RPGR confirmée qui répondent également aux autres exigences de l'étude
- Avoir au moins une variante pathogène ou probablement pathogène documentée dans le gène RPGR dans les exons 1-14 et/ou ORF15 du Molecular Vision Laboratory (MVL), un laboratoire certifié CLIA.
- Les deux yeux : avoir une MAVC inférieure à 75 lettres (20/32) et inférieure à 35 lettres (20/200) dans les deux yeux, selon un tableau ETDRS à chaque visite de dépistage. Les sujets pédiatriques incapables de lire les lettres ETDRS peuvent utiliser un tableau "E" tumbling pour les évaluations BCVA.
Critères d'exclusion de l'expansion de la dose de la phase 2
• Avoir d'autres mutations de maladies rétiniennes connues ou avoir déjà reçu un produit de thérapie génique AAV, ainsi que ne pas pouvoir ou ne pas vouloir répondre aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : Escalade de dose de phase 1/2
Sujets masculins d'au moins 18 ans traités avec la dose 1 du médicament à l'étude rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
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Vecteur de virus adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Expérimental: Groupe 6 Phase 1/2 Escalade de dose
Sujets masculins d'au moins 18 ans traités avec la dose 6 du médicament à l'étude rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
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Vecteur de virus adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Expérimental: Groupe 2 : augmentation de dose de phase 1/2
Sujets masculins d'au moins 18 ans traités avec la dose 2 du médicament à l'étude rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
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Vecteur de virus adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Expérimental: Groupe 5 Phase 1/2 Augmentation de la dose
Sujets masculins d'au moins 18 ans traités avec la dose 5 du médicament à l'étude rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
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Vecteur de virus adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Expérimental: Groupe 3 Phase 1/2 Augmentation de dose
Sujets masculins du groupe 3 âgés d'au moins 18 ans traités avec la dose 3 du médicament à l'étude rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
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Vecteur de virus adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Expérimental: Groupe 4 Phase 1/2 Augmentation de dose
Sujets masculins du groupe 4 âgés d'au moins 6 ans traités avec la dose 3 du médicament à l'étude rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
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Vecteur de virus adéno-associé exprimant un gène RPGR humain
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et proportion d'événements indésirables
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Nombre et proportion de participants présentant des événements indésirables locaux (oculaires) ou systémiques de grade 3 ou plus survenus pendant le traitement qui surviennent au cours des 36 mois suivant l'administration de l'agent à l'étude ; nombre et proportion de participants présentant des EI apparus pendant le traitement, y compris des EI graves apparus pendant le traitement ;
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Jour 0 - Mois 36
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Nombre et proportion de participants présentant des paramètres hématologiques ou chimiques cliniques anormaux.
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modifications de la fonction visuelle par rapport à la valeur initiale, mesurées par micropérimétrie mésopique dans l'œil traité par rapport à l'œil non traité
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Modifications de l'acuité visuelle par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Modifications par rapport à la valeur initiale de la structure rétinienne, évaluées par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT)
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Changements par rapport au départ dans les réponses au questionnaire sur la qualité de vie
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Changement par rapport à la valeur initiale de la fonction visuelle par périmétrie adaptée à la lumière
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'imagerie du fond d'œil
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Changement par rapport à la ligne de base du seuil de sensibilité à la lumière (FST) plein champ
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Modifications par rapport à la valeur initiale de la fonction visuelle par périmétrie plein champ adaptée à l'obscurité (pour les sujets traités de manière périphérique)
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Escalade de dose de phase 1/2 : nombre et proportion d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Escalade de dose de phase 1/2 : nombre et proportion de participants présentant des paramètres anormaux d'hématologie ou de chimie clinique pertinents sur le plan clinique
Délai: Jour 0 - Mois 36
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Jour 0 - Mois 36
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Extension de dose de phase 2 : évaluation globale de la sécurité
Délai: Jour 0 - Mois 12
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L'évaluation de l'innocuité sera basée sur des examens ophtalmiques, des rapports d'EI, des évaluations de laboratoire et des examens physiques, ainsi que sur toute information sur l'innocuité recueillie à la suite des évaluations de l'efficacité, le cas échéant.
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Jour 0 - Mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AGTC-RPGR-001 HORIZON
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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