Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van rAAV2tYF-GRK1-RPGR bij proefpersonen met X-gebonden retinitis pigmentosa veroorzaakt door RPGR-mutaties (HORIZON)

16 februari 2024 bijgewerkt door: Beacon Therapeutics

Een fase 1/2 open-label dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) te evalueren en een fase 2 gerandomiseerde, gecontroleerde, gemaskeerde, multicenter studie waarin twee doses AGTC-501 in Mannelijke proefpersonen met X-gebonden retinitis pigmentosa bevestigd door een pathogene variant in het RPGR-gen

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van een recombinante adeno-geassocieerde virusvector (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) bij patiënten met X-gebonden retinitis pigmentosa veroorzaakt door RPGR-mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvat een niet-gerandomiseerd, open-label fase 1/2 dosisescalatiegedeelte en een fase 2 gerandomiseerd, gecontroleerd, gemaskeerd dosisexpansiegedeelte.

Ongeveer 30 deelnemers zullen worden ingeschreven in het dosisescalatiegedeelte van de studie. Elke deelnemer krijgt het onderzoeksmiddel eenmalig via subretinale injectie in één oog. Inschrijving begint met de laagste dosis en gaat pas over naar hogere doses na beoordeling van de veiligheidsgegevens door een Data and Safety Monitoring Committee (DSMC). Binnen de groepen 1 tot en met 3 en 5 en 6 wordt de inschrijving van deelnemers met ten minste 2 weken gespreid om voldoende tijd te hebben voor beoordeling van veiligheidsinformatie door de onderzoekers en sponsor. Binnen Groep 4 zal de inschrijving van de eerste 3 pediatrische deelnemers met ten minste 2 weken worden gespreid om voldoende tijd te hebben voor beoordeling van veiligheidsinformatie door de onderzoekers en sponsor. De toediening van het studiemiddel vindt plaats op dag 0. Er zijn in totaal 15 bezoeken gedurende ongeveer 36 maanden, en jaarlijkse follow-upevaluaties op jaar 4 en 5.

Nadat het fase 1/2-gedeelte van het onderzoek is voltooid, zullen ongeveer 12 deelnemers, die geen deel uitmaakten van het fase 1/2-gedeelte van het onderzoek, worden ingeschreven in het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek. Deze deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tot 1 van 2 behandelingsgroepen (d.w.z. groep 1 [lage dosis] en groep 2 [hoge dosis]). Elke deelnemer krijgt bij één gelegenheid de toegewezen dosis AGTC-501 in één oog.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Casey Eye Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 48 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Fase 1/2 dosisescalatie opnamecriteria:

  • Mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 6-50 jaar met een gedocumenteerde RPGR-mutatie binnen exons 1-14 en/of ORF15 van een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium;
  • Klinische diagnose van X-gebonden retinitis pigmentosa (XLRP);
  • Best gecorrigeerde gezichtsscherpte niet beter dan 78 ETDRS-letters (20/32) in het onderzoeksoog;
  • Voldoe ook aan de overige vereisten van het onderzoek zoals gespecificeerd in het protocol

Uitsluitingscriteria fase 1/2 dosisescalatie:

• Andere bekende mutaties in het netvlies hebben of eerder een AAV-gentherapieproduct hebben gekregen, en niet kunnen of willen voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Criteria voor opname van dosisuitbreiding in fase 2:

  • Mannen tussen de 8 en 50 jaar oud met een klinische diagnose van XLRP met een bevestigde RPGR-mutatie die ook voldoen aan de andere vereisten van het onderzoek
  • Ten minste één gedocumenteerde pathogene of waarschijnlijke pathogene variant in het RPGR-gen binnen exons 1-14 en/of ORF15 hebben van Molecular Vision Laboratory (MVL), een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
  • Beide ogen: Heb een BCVA niet beter dan 75 letters (20/32) en niet slechter dan 35 letters (20/200) in beide ogen op basis van een ETDRS-kaart bij elk screeningbezoek. Pediatrische proefpersonen die de ETDRS-letters niet kunnen lezen, kunnen een tuimelende "E"-kaart gebruiken voor BCVA-beoordelingen.

Uitsluitingscriteria voor fase 2 dosisuitbreiding

• Andere bekende mutaties in het netvlies hebben of eerder een AAV-gentherapieproduct hebben gekregen, en niet kunnen of willen voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: Fase 1/2 dosisescalatie
Mannelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar die werden behandeld met dosis 1 van het rAAV2tYF-GRK1-RPGR-onderzoeksgeneesmiddel.
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
Experimenteel: Groep 3 en Groep 4 Fase 1/2 dosisescalatie
Groep 3 mannelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar en groep 4 mannelijke proefpersonen van ten minste 6 jaar behandeld met dosis 3 van het rAAV2tYF-GRK1-RPGR-onderzoeksgeneesmiddel.
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
Experimenteel: Groep 6 Fase 1/2 dosisescalatie
Mannelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar die werden behandeld met dosis 6 van het rAAV2tYF-GRK1-RPGR-onderzoeksgeneesmiddel.
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
Experimenteel: Groep 2: Fase 1/2 dosisescalatie
Mannelijke proefpersonen van minstens 18 jaar oud behandeld met dosis 2 van het onderzoeksgeneesmiddel rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
Experimenteel: Groep 5 Fase 1/2 dosisescalatie
Mannelijke proefpersonen van minstens 18 jaar oud behandeld met dosis 5 van het onderzoeksgeneesmiddel rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en aandeel van bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Aantal en percentage deelnemers dat lokale (oculaire) of systemische bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart die optreden tijdens de 36 maanden na toediening van het studiemiddel; aantal en percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart, inclusief tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen;
Dag 0 - Maand 36
Aantal en percentage deelnemers met abnormale klinisch relevante hematologische of klinisch-chemische parameters.
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de visuele functie zoals gemeten door mesopische microperimetrie in het behandelde oog vergeleken met het onbehandelde oog
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in de structuur van het netvlies zoals beoordeeld door optische coherentietomografie in het spectrale domein (SD-OCT)
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in de antwoorden op de vragenlijst over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Verandering ten opzichte van de basislijn in visuele functie door aan licht aangepaste perimetrie
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij fundusbeeldvorming
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Verandering ten opzichte van de basislijn in de lichtgevoeligheidsdrempel voor volledig veld (FST)
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de visuele functie door aan het donker aangepaste volledige veldperimetrie (voor personen die perifeer worden behandeld)
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1/2 dosisescalatie: aantal en proportie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Fase 1/2 dosisescalatie: Aantal en deel van de deelnemers die abnormale klinisch relevante hematologische of klinische chemieparameters ervaren
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
Dag 0 - Maand 36
Fase 2 dosisuitbreiding: algemene veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 12
De veiligheidsevaluatie zal gebaseerd zijn op oogheelkundige onderzoeken, AE-rapportage, laboratoriumbeoordelingen en fysieke onderzoeken, evenals eventuele veiligheidsinformatie die is verzameld als resultaat van de werkzaamheidsbeoordelingen, indien van toepassing.
Dag 0 - Maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden retinitis pigmentosa

Klinische onderzoeken op rAAV2tYF-GRK1-RPGR

3
Abonneren