- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03316560
Veiligheid en werkzaamheid van rAAV2tYF-GRK1-RPGR bij proefpersonen met X-gebonden retinitis pigmentosa veroorzaakt door RPGR-mutaties (HORIZON)
Een fase 1/2 open-label dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) te evalueren en een fase 2 gerandomiseerde, gecontroleerde, gemaskeerde, multicenter studie waarin twee doses AGTC-501 in Mannelijke proefpersonen met X-gebonden retinitis pigmentosa bevestigd door een pathogene variant in het RPGR-gen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie omvat een niet-gerandomiseerd, open-label fase 1/2 dosisescalatiegedeelte en een fase 2 gerandomiseerd, gecontroleerd, gemaskeerd dosisexpansiegedeelte.
Ongeveer 30 deelnemers zullen worden ingeschreven in het dosisescalatiegedeelte van de studie. Elke deelnemer krijgt het onderzoeksmiddel eenmalig via subretinale injectie in één oog. Inschrijving begint met de laagste dosis en gaat pas over naar hogere doses na beoordeling van de veiligheidsgegevens door een Data and Safety Monitoring Committee (DSMC). Binnen de groepen 1 tot en met 3 en 5 en 6 wordt de inschrijving van deelnemers met ten minste 2 weken gespreid om voldoende tijd te hebben voor beoordeling van veiligheidsinformatie door de onderzoekers en sponsor. Binnen Groep 4 zal de inschrijving van de eerste 3 pediatrische deelnemers met ten minste 2 weken worden gespreid om voldoende tijd te hebben voor beoordeling van veiligheidsinformatie door de onderzoekers en sponsor. De toediening van het studiemiddel vindt plaats op dag 0. Er zijn in totaal 15 bezoeken gedurende ongeveer 36 maanden, en jaarlijkse follow-upevaluaties op jaar 4 en 5.
Nadat het fase 1/2-gedeelte van het onderzoek is voltooid, zullen ongeveer 12 deelnemers, die geen deel uitmaakten van het fase 1/2-gedeelte van het onderzoek, worden ingeschreven in het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek. Deze deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tot 1 van 2 behandelingsgroepen (d.w.z. groep 1 [lage dosis] en groep 2 [hoge dosis]). Elke deelnemer krijgt bij één gelegenheid de toegewezen dosis AGTC-501 in één oog.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jill Dolgin, PharmD
- Telefoonnummer: 833-770-2862
- E-mail: advocacy@agtc.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Serva Health
- Telefoonnummer: 855-467-2364
- E-mail: ProviderSupport@scenictrials.com
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27701
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Fase 1/2 dosisescalatie opnamecriteria:
- Mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 6-50 jaar met een gedocumenteerde RPGR-mutatie binnen exons 1-14 en/of ORF15 van een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium;
- Klinische diagnose van X-gebonden retinitis pigmentosa (XLRP);
- Best gecorrigeerde gezichtsscherpte niet beter dan 78 ETDRS-letters (20/32) in het onderzoeksoog;
- Voldoe ook aan de overige vereisten van het onderzoek zoals gespecificeerd in het protocol
Uitsluitingscriteria fase 1/2 dosisescalatie:
• Andere bekende mutaties in het netvlies hebben of eerder een AAV-gentherapieproduct hebben gekregen, en niet kunnen of willen voldoen aan de vereisten van het onderzoek
Criteria voor opname van dosisuitbreiding in fase 2:
- Mannen tussen de 8 en 50 jaar oud met een klinische diagnose van XLRP met een bevestigde RPGR-mutatie die ook voldoen aan de andere vereisten van het onderzoek
- Ten minste één gedocumenteerde pathogene of waarschijnlijke pathogene variant in het RPGR-gen binnen exons 1-14 en/of ORF15 hebben van Molecular Vision Laboratory (MVL), een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
- Beide ogen: Heb een BCVA niet beter dan 75 letters (20/32) en niet slechter dan 35 letters (20/200) in beide ogen op basis van een ETDRS-kaart bij elk screeningbezoek. Pediatrische proefpersonen die de ETDRS-letters niet kunnen lezen, kunnen een tuimelende "E"-kaart gebruiken voor BCVA-beoordelingen.
Uitsluitingscriteria voor fase 2 dosisuitbreiding
• Andere bekende mutaties in het netvlies hebben of eerder een AAV-gentherapieproduct hebben gekregen, en niet kunnen of willen voldoen aan de vereisten van het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Groep 1: Fase 1/2 dosisescalatie
Mannelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar die werden behandeld met dosis 1 van het rAAV2tYF-GRK1-RPGR-onderzoeksgeneesmiddel.
|
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
|
Experimenteel: Groep 3 en Groep 4 Fase 1/2 dosisescalatie
Groep 3 mannelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar en groep 4 mannelijke proefpersonen van ten minste 6 jaar behandeld met dosis 3 van het rAAV2tYF-GRK1-RPGR-onderzoeksgeneesmiddel.
|
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
|
Experimenteel: Groep 6 Fase 1/2 dosisescalatie
Mannelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar die werden behandeld met dosis 6 van het rAAV2tYF-GRK1-RPGR-onderzoeksgeneesmiddel.
|
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
|
Experimenteel: Groep 2: Fase 1/2 dosisescalatie
Mannelijke proefpersonen van minstens 18 jaar oud behandeld met dosis 2 van het onderzoeksgeneesmiddel rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
|
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
|
Experimenteel: Groep 5 Fase 1/2 dosisescalatie
Mannelijke proefpersonen van minstens 18 jaar oud behandeld met dosis 5 van het onderzoeksgeneesmiddel rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
|
Adeno-geassocieerde virusvector die een menselijk RPGR-gen tot expressie brengt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal en aandeel van bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Aantal en percentage deelnemers dat lokale (oculaire) of systemische bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart die optreden tijdens de 36 maanden na toediening van het studiemiddel; aantal en percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart, inclusief tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen;
|
Dag 0 - Maand 36
|
Aantal en percentage deelnemers met abnormale klinisch relevante hematologische of klinisch-chemische parameters.
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de visuele functie zoals gemeten door mesopische microperimetrie in het behandelde oog vergeleken met het onbehandelde oog
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in de structuur van het netvlies zoals beoordeeld door optische coherentietomografie in het spectrale domein (SD-OCT)
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in de antwoorden op de vragenlijst over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in visuele functie door aan licht aangepaste perimetrie
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij fundusbeeldvorming
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de lichtgevoeligheidsdrempel voor volledig veld (FST)
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de visuele functie door aan het donker aangepaste volledige veldperimetrie (voor personen die perifeer worden behandeld)
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Fase 1/2 dosisescalatie: aantal en proportie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
|
Fase 1/2 dosisescalatie: Aantal en deel van de deelnemers die abnormale klinisch relevante hematologische of klinische chemieparameters ervaren
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 36
|
Dag 0 - Maand 36
|
|
Fase 2 dosisuitbreiding: algemene veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 12
|
De veiligheidsevaluatie zal gebaseerd zijn op oogheelkundige onderzoeken, AE-rapportage, laboratoriumbeoordelingen en fysieke onderzoeken, evenals eventuele veiligheidsinformatie die is verzameld als resultaat van de werkzaamheidsbeoordelingen, indien van toepassing.
|
Dag 0 - Maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AGTC-RPGR-001 HORIZON
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op X-gebonden retinitis pigmentosa
-
MeiraGTx UK II LtdSyne Qua Non Limited; Bionical EmasVoltooidX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigd Koninkrijk, Verenigde Staten
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Research & Development, LLCActief, niet wervendX-gebonden retinitis pigmentosaBelgië, Canada, Verenigde Staten, Israël, Verenigd Koninkrijk, Spanje, Denemarken, Frankrijk, Italië, Nederland, Zwitserland
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Research & Development, LLCActief, niet wervendX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten, Canada, Israël, Verenigd Koninkrijk, Spanje, Denemarken, Frankrijk, België, Italië, Nederland, Zwitserland
-
BiogenVoltooidX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk
-
4D Molecular TherapeuticsActief, niet wervendX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten
-
Applied Genetic Technologies CorpVoltooidX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten
-
Janssen Research & Development, LLCActief, niet wervendX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk
-
Applied Genetic Technologies CorpNog niet aan het werven
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyAanmelden op uitnodigingChoroideremie | X-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Nederland, Duitsland, Frankrijk, Brazilië, Canada, Denemarken, Finland
-
Janssen Pharmaceutical K.K.WervingX-gebonden retinitis pigmentosaJapan
Klinische onderzoeken op rAAV2tYF-GRK1-RPGR
-
Beacon TherapeuticsActief, niet wervendX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten
-
Applied Genetic Technologies CorpNog niet aan het werven
-
BiogenVoltooidX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk
-
Applied Genetic Technologies CorpActief, niet wervendAchromatopsieVerenigde Staten, Israël
-
Applied Genetic Technologies CorpNational Eye Institute (NEI)Actief, niet wervendAchromatopsieVerenigde Staten
-
Applied Genetic Technologies CorpVoltooidX-gebonden retinoschisisVerenigde Staten
-
MeiraGTx UK II LtdSyne Qua Non Limited; Bionical EmasVoltooidX-gebonden retinitis pigmentosaVerenigd Koninkrijk, Verenigde Staten
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyAanmelden op uitnodigingChoroideremie | X-gebonden retinitis pigmentosaVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Nederland, Duitsland, Frankrijk, Brazilië, Canada, Denemarken, Finland