Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost rAAV2tYF-GRK1-RPGR u subjektů s X-vázanou retinitidou Pigmentosa způsobenou mutacemi RPGR (HORIZON)

16. května 2024 aktualizováno: Beacon Therapeutics

Otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) a randomizovaná, kontrolovaná, maskovaná, multicentrická studie fáze 2 porovnávající dvě dávky AGTC-501 v Muži s X-vázanou retinitidou Pigmentosa potvrzenou patogenní variantou v genu RPGR

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost rekombinantního adeno-asociovaného virového vektoru (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) u pacientů s X-vázanou retinitis pigmentosa způsobenou mutacemi RPGR.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zahrnuje nerandomizovanou, otevřenou část fáze 1/2 s eskalací dávky a fázi 2 randomizovanou, kontrolovanou, maskovanou část expanze dávky.

Přibližně 30 účastníků bude zařazeno do části studie s eskalací dávky. Každý účastník obdrží studijní činidlo subretinální injekcí do jednoho oka při jedné příležitosti. Zařazení bude zahájeno nejnižší dávkou a bude pokračovat k vyšším dávkám až po přezkoumání údajů o bezpečnosti Výborem pro monitorování údajů a bezpečnosti (DSMC). V rámci skupin 1 až 3 a 5 a 6 bude registrace účastníků rozložena nejméně o 2 týdny, aby byl zkoušejícím a sponzorům poskytnut dostatečný čas na přezkoumání bezpečnostních informací. Ve skupině 4 bude registrace prvních 3 pediatrických účastníků rozložena nejméně o 2 týdny, aby byl zkoušejícím a sponzorům poskytnut dostatečný čas na přezkoumání informací o bezpečnosti. Podávání studijní látky proběhne v den 0. Celkem se uskuteční 15 návštěv v průběhu přibližně 36 měsíců a dlouhodobé následné hodnocení ročně ve 4. a 5. roce.

Po dokončení fáze 1/2 části studie bude přibližně 12 účastníků, kteří nebyli součástí fáze 1/2 části studie, zařazeno do části studie s rozšířením dávky. Tito účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 do 1 ze 2 léčebných skupin (tj. Skupina 1 [nízká dávka] a Skupina 2 [vysoká dávka]). Každý účastník obdrží přidělenou dávku AGTC-501 do jednoho oka při jedné příležitosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Casey Eye Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 46 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do fáze 1/2 stupňování dávky:

  • Mužské subjekty ve věku 6-50 let s dokumentovanou mutací RPGR v rámci exonů 1-14 a/nebo ORF15 z laboratoře s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA);
  • Klinická diagnóza X-vázané retinitis pigmentosa (XLRP);
  • Nejlépe korigovaná zraková ostrost není lepší než 78 písmen ETDRS (20/32) ve zkoumaném oku;
  • Splňte také ostatní požadavky studie uvedené v protokolu

Kritéria vyloučení eskalace dávky ve fázi 1/2:

• Máte jiné známé mutace onemocnění sítnice nebo jste v minulosti dostávali produkt genové terapie AAV a také nejste schopni nebo ochotni splnit požadavky studie

Kritéria pro zařazení do fáze 2 expanze dávky:

  • Muži ve věku 8–50 let s klinickou diagnózou XLRP s potvrzenou mutací RPGR, kteří také splňují další požadavky studie
  • Mít alespoň jednu zdokumentovanou patogenní nebo pravděpodobnou patogenní variantu v genu RPGR v rámci exonů 1-14 a/nebo ORF15 od Molecular Vision Laboratory (MVL), laboratoře certifikované CLIA.
  • Obě oči: Mějte BCVA ne lepší než 75 písmen (20/32) a ne horší než 35 písmen (20/200) na obou očích na základě tabulky ETDRS při každé screeningové návštěvě. Pediatričtí jedinci, kteří nejsou schopni číst písmena ETDRS, mohou pro hodnocení BCVA využít překlápěcí „E“ graf.

Kritéria vyloučení expanze dávky ve fázi 2

• Máte jiné známé mutace onemocnění sítnice nebo jste v minulosti dostávali produkt genové terapie AAV a také nejste schopni nebo ochotni splnit požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Fáze 1/2 eskalace dávky
Muži ve věku alespoň 18 let léčení dávkou 1 studijního léku rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologický: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-asociovaný virový vektor exprimující lidský gen RPGR
Experimentální: Skupina 6 Fáze 1/2 Eskalace dávky
Muži ve věku alespoň 18 let léčení dávkou 6 studijního léku rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologický: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-asociovaný virový vektor exprimující lidský gen RPGR
Experimentální: Skupina 2: Fáze 1/2 Eskalace dávky
Muži ve věku alespoň 18 let léčení dávkou 2 studijního léku rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologický: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-asociovaný virový vektor exprimující lidský gen RPGR
Experimentální: Skupina 5 Fáze 1/2 Eskalace dávky
Muži ve věku alespoň 18 let léčení dávkou 5 studijního léku rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologický: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-asociovaný virový vektor exprimující lidský gen RPGR
Experimentální: Skupina 3 Fáze 1/2 Eskalace dávky
Skupina 3 muži ve věku alespoň 18 let léčení dávkou 3 studijního léku rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologický: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-asociovaný virový vektor exprimující lidský gen RPGR
Experimentální: Skupina 4 Fáze 1/2 Eskalace dávky
Skupina 4 mužských subjektů ve věku alespoň 6 let léčených dávkou 3 studijního léku rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologický: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-asociovaný virový vektor exprimující lidský gen RPGR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a podíl nežádoucích příhod
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Počet a podíl účastníků, u kterých se vyskytly lokální (oční) nebo systémové nežádoucí účinky související s léčbou 3. nebo vyšší, ke kterým došlo během 36 měsíců po podání studijní látky; počet a podíl účastníků, u kterých se vyskytly AE související s léčbou, včetně závažných AE souvisejících s léčbou;
Den 0 – měsíc 36
Počet a podíl účastníků s abnormálními klinicky relevantními hematologickými nebo klinickými chemickými parametry.
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny zrakové funkce oproti výchozí hodnotě měřené mezopickou mikroperimetrií v léčeném oku ve srovnání s neléčeným okem
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Změny zrakové ostrosti oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Změny ve struktuře sítnice od výchozí hodnoty, jak byly hodnoceny optickou koherentní tomografií ve spektrální doméně (SD-OCT)
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Změny v odpovědích na dotazník kvality života oproti výchozímu stavu
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Změna zrakové funkce od výchozí hodnoty pomocí perimetrie přizpůsobené světlu
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Změna oproti výchozímu stavu při zobrazování očního pozadí
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Změna prahu citlivosti na světlo (FST) od základní linie
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Změny zrakové funkce od výchozí hodnoty díky perimetrii plného pole přizpůsobené tmě (u subjektů léčených periferně)
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1/2 Eskalace dávky: Počet a podíl nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Fáze 1/2 Eskalace dávky: Počet a podíl účastníků, u kterých se vyskytly abnormální klinicky relevantní hematologické nebo klinické chemické parametry
Časové okno: Den 0 – měsíc 36
Den 0 – měsíc 36
Fáze 2 Rozšíření dávky: Celkové hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Den 0 – měsíc 12
Hodnocení bezpečnosti bude založeno na očních vyšetřeních, hlášení AE, laboratorních hodnoceních a fyzikálních vyšetřeních, stejně jako na jakýchkoli bezpečnostních informacích shromážděných jako výsledek hodnocení účinnosti, podle potřeby.
Den 0 – měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beacon Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. listopadu 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGTC-RPGR-001 HORIZON

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na X-vázaná retinitida Pigmentosa

Klinické studie na rAAV2tYF-GRK1-RPGR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit