Безопасность и эффективность rAAV2tYF-GRK1-RPGR у субъектов с пигментным ретинитом, сцепленным с Х-хромосомой, вызванным мутациями RPGR (HORIZON)
Открытое исследование повышения дозы фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) и рандомизированное, контролируемое, замаскированное многоцентровое исследование фазы 2, сравнивающее две дозы AGTC-501 в Субъекты мужского пола с пигментным ретинитом, сцепленным с Х-хромосомой, подтвержденным патогенным вариантом в гене RPGR
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование включает нерандомизированную, открытую часть фазы 1/2 с повышением дозы и часть рандомизированного, контролируемого, скрытого увеличения дозы фазы 2.
Приблизительно 30 участников будут включены в часть исследования, посвященную увеличению дозы. Каждый участник получит однократно субретинальную инъекцию исследуемого агента в один глаз. Регистрация начнется с самой низкой дозы и перейдет к более высоким дозам только после рассмотрения данных о безопасности Комитетом по мониторингу данных и безопасности (DSMC). В группах с 1 по 3, а также в группах 5 и 6 набор участников будет отложен как минимум на 2 недели, чтобы у исследователей и спонсора было достаточно времени для изучения информации о безопасности. В группе 4 зачисление первых 3 педиатрических участников будет отсрочено не менее чем на 2 недели, чтобы дать исследователям и спонсору достаточно времени для изучения информации о безопасности. Введение исследуемого агента будет происходить в день 0. В общей сложности запланировано 15 посещений в течение примерно 36 месяцев, а также ежегодные долгосрочные последующие оценки на 4-м и 5-м годах.
После завершения фазы 1/2 исследования примерно 12 участников, не участвовавших в фазе 1/2 исследования, будут включены в часть исследования с увеличением дозы. Эти участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в 1 из 2 групп лечения (т. е. группа 1 [низкая доза] и группа 2 [высокая доза]). Каждый участник получит назначенную дозу AGTC-501 в один глаз за один раз.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27701
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения в фазу 1/2 повышения дозы:
- Субъекты мужского пола в возрасте от 6 до 50 лет с документально подтвержденной мутацией RPGR в экзонах 1–14 и/или ORF15 из лаборатории, сертифицированной в соответствии с поправками для улучшения клинической лаборатории (CLIA);
- Клинический диагноз пигментного ретинита, сцепленного с Х-хромосомой (XLRP);
- Острота зрения с максимальной коррекцией не выше 78 букв ETDRS (20/32) на исследуемом глазу;
- Также отвечают другим требованиям исследования, указанным в протоколе.
Критерии исключения при повышении дозы на этапе 1/2:
• Имеют другие известные мутации заболеваний сетчатки или ранее получали продукт генной терапии AAV, а также неспособность или нежелание соответствовать требованиям исследования.
Критерии включения увеличения дозы фазы 2:
- Мужчины в возрасте от 8 до 50 лет с клиническим диагнозом XLRP с подтвержденной мутацией RPGR, которые также соответствуют другим требованиям исследования.
- Иметь по крайней мере один задокументированный патогенный или вероятно патогенный вариант гена RPGR в пределах экзонов 1-14 и/или ORF15 из Лаборатории молекулярного зрения (MVL), лаборатории, сертифицированной CLIA.
- Оба глаза: Иметь МКОЗ не лучше 75 букв (20/32) и не хуже 35 букв (20/200) для обоих глаз на основании диаграммы ETDRS при каждом скрининговом посещении. Педиатрические субъекты, не умеющие читать буквы ETDRS, могут использовать кувыркающуюся диаграмму «E» для оценки BCVA.
Критерии исключения увеличения дозы для фазы 2
• Имеют другие известные мутации заболеваний сетчатки или ранее получали продукт генной терапии AAV, а также неспособность или нежелание соответствовать требованиям исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Повышение дозы фазы 1/2
Субъекты мужского пола в возрасте не менее 18 лет, получавшие дозу 1 исследуемого препарата rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
|
Экспериментальный: Группа 6 Фаза 1/2 Повышение дозы
Субъекты мужского пола в возрасте не менее 18 лет, получавшие дозу 6 исследуемого препарата rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
|
Экспериментальный: Группа 2: Фаза 1/2, повышение дозы.
Субъекты мужского пола в возрасте не менее 18 лет, получавшие дозу 2 исследуемого препарата rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
|
Экспериментальный: Группа 5. Фаза 1/2. Повышение дозы.
Субъекты мужского пола в возрасте не менее 18 лет, получавшие дозу 5 исследуемого препарата rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
|
Экспериментальный: Группа 3. Фаза 1/2. Повышение дозы.
Группа 3 - мужчины в возрасте не менее 18 лет, получавшие дозу 3 исследуемого препарата rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
|
Экспериментальный: Группа 4. Фаза 1/2. Повышение дозы.
Группа 4 - мужчины в возрасте не менее 6 лет, получавшие дозу 3 исследуемого препарата rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
|
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и доля нежелательных явлений
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
Количество и доля участников, у которых возникли местные (глазные) или системные нежелательные явления 3-й степени или выше, возникшие в результате лечения, которые возникли в течение 36 месяцев после введения исследуемого агента; количество и доля участников, у которых возникли НЯ, возникшие во время лечения, включая серьезные НЯ, возникшие во время лечения;
|
День 0 - Месяц 36
|
|
Количество и доля участников, у которых наблюдались отклонения от нормы клинически значимых гематологических или клинических биохимических показателей.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения зрительной функции по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью мезопической микропериметрии в обработанном глазу по сравнению с необработанным глазом
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
Изменения остроты зрения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
Изменения структуры сетчатки по сравнению с исходным уровнем по данным спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT)
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в ответах на анкету о качестве жизни
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
Изменение зрительной функции по сравнению с исходным уровнем по данным светоадаптированной периметрии
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при визуализации глазного дна
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
Изменение порога светочувствительности во всем поле зрения (FST) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
Изменения зрительной функции по сравнению с исходным уровнем по данным полнопольной периметрии с адаптацией к темноте (для субъектов, получавших периферическое лечение)
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение дозы в фазе 1/2: количество и доля нежелательных явлений, возникших на фоне лечения.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
|
Повышение дозы фазы 1/2: количество и доля участников, у которых наблюдаются отклонения от нормы клинически значимых гематологических или клинических биохимических параметров.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 36
|
День 0 - Месяц 36
|
|
|
Увеличение дозы, фаза 2: общая оценка безопасности
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
Оценка безопасности будет основываться на офтальмологических осмотрах, отчетах о нежелательных явлениях, лабораторных оценках и физических осмотрах, а также на любой информации о безопасности, собранной в результате оценок эффективности, в зависимости от обстоятельств.
|
День 0 - Месяц 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AGTC-RPGR-001 HORIZON
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .