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Sicurezza ed efficacia di rAAV2tYF-GRK1-RPGR in soggetti con retinite pigmentosa legata all'X causata da mutazioni RPGR (HORIZON)

16 maggio 2024 aggiornato da: Beacon Therapeutics

Uno studio di aumento della dose in aperto di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) e uno studio di fase 2 randomizzato, controllato, in maschera, multicentrico che confronta due dosi di AGTC-501 in Soggetti maschi con retinite pigmentosa legata all'X confermata da una variante patogena nel gene RPGR

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di un vettore di virus adeno-associato ricombinante (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) in pazienti con retinite pigmentosa legata all'X causata da mutazioni RPGR.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio include una parte di aumento della dose di Fase 1/2 non randomizzata, in aperto e una parte di espansione della dose in maschera di Fase 2 randomizzata, controllata.

Circa 30 partecipanti saranno arruolati nella parte di aumento della dose dello studio. Ogni partecipante riceverà l'agente dello studio mediante iniezione sottoretinica in un occhio in una singola occasione. L'arruolamento inizierà con la dose più bassa e procederà a dosi più elevate solo dopo la revisione dei dati sulla sicurezza da parte di un comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMC). All'interno dei gruppi da 1 a 3 e 5 e 6, l'arruolamento dei partecipanti sarà scaglionato di almeno 2 settimane per consentire un tempo adeguato per la revisione delle informazioni sulla sicurezza da parte degli investigatori e dello sponsor. All'interno del Gruppo 4, l'arruolamento dei primi 3 partecipanti pediatrici sarà scaglionato di almeno 2 settimane per consentire un tempo adeguato per la revisione delle informazioni sulla sicurezza da parte dei ricercatori e dello sponsor. La somministrazione dell'agente dello studio avverrà il giorno 0. Ci sono un totale di 15 visite in circa 36 mesi e valutazioni di follow-up a lungo termine annualmente agli anni 4 e 5.

Dopo il completamento della parte di fase 1/2 dello studio, circa 12 partecipanti, che non facevano parte della parte di fase 1/2 dello studio, verranno arruolati nella parte di espansione della dose dello studio. Questi partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 a 1 di 2 gruppi di trattamento (vale a dire, Gruppo 1 [bassa dose] e Gruppo 2 [alta dose]). Ogni partecipante riceverà la dose assegnata di AGTC-501 in un occhio in una singola occasione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Casey Eye Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 46 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione dell'escalation della dose di fase 1/2:

  • Soggetti maschi di età compresa tra 6 e 50 anni con una mutazione RPGR documentata all'interno degli esoni 1-14 e/o ORF15 provenienti da un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments);
  • Diagnosi clinica della retinite pigmentosa legata all'X (XLRP);
  • Acuità visiva con la migliore correzione non migliore di 78 lettere ETDRS (20/32) nell'occhio dello studio;
  • Soddisfare anche gli altri requisiti dello studio come specificato nel protocollo

Criteri di esclusione per l'escalation della dose di fase 1/2:

• Avere altre mutazioni note della malattia della retina o aver ricevuto in precedenza un prodotto di terapia genica AAV, oltre a non essere in grado o non voler soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di inclusione dell'espansione della dose di fase 2:

  • Maschi di età compresa tra 8 e 50 anni con diagnosi clinica di XLRP con mutazione RPGR confermata che soddisfano anche gli altri requisiti dello studio
  • Avere almeno una variante patogena o probabile patogena documentata nel gene RPGR all'interno degli esoni 1-14 e/o ORF15 dal Molecular Vision Laboratory (MVL), un laboratorio certificato CLIA.
  • Entrambi gli occhi: Avere un BCVA non migliore di 75 lettere (20/32) e non peggiore di 35 lettere (20/200) in entrambi gli occhi sulla base di un grafico ETDRS ad ogni visita di screening. I soggetti pediatrici incapaci di leggere le lettere ETDRS possono utilizzare un grafico "E" cadente per le valutazioni BCVA.

Criteri di esclusione dell'espansione della dose di fase 2

• Avere altre mutazioni note della malattia della retina o aver ricevuto in precedenza un prodotto di terapia genica AAV, oltre a non essere in grado o non voler soddisfare i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: Escalation della dose di fase 1/2
Soggetti di sesso maschile di almeno 18 anni trattati con la Dose 1 del farmaco oggetto dello studio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vettore di virus adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1/2 del gruppo 6
Soggetti di sesso maschile di almeno 18 anni trattati con la dose 6 del farmaco in studio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vettore di virus adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
Sperimentale: Gruppo 2: aumento della dose di fase 1/2
Soggetti di sesso maschile di almeno 18 anni trattati con la Dose 2 del farmaco in studio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vettore di virus adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
Sperimentale: Gruppo 5 Fase 1/2 Aumento della dose
Soggetti di sesso maschile di almeno 18 anni trattati con la Dose 5 del farmaco in studio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vettore di virus adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
Sperimentale: Gruppo 3 Fase 1/2 Aumento della dose
Gruppo 3 soggetti maschi di almeno 18 anni trattati con la Dose 3 del farmaco in studio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vettore di virus adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
Sperimentale: Gruppo 4 Fase 1/2 Aumento della dose
Gruppo 4 soggetti maschi di almeno 6 anni trattati con la Dose 3 del farmaco in studio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biologico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vettore di virus adeno-associato che esprime un gene RPGR umano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e proporzione degli eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Numero e percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi locali (oculari) o sistemici emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore che si verificano durante i 36 mesi successivi alla somministrazione dell'agente in studio; numero e percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento, compresi eventi avversi gravi emergenti dal trattamento;
Giorno 0 - Mese 36
Numero e percentuale di partecipanti che hanno manifestato parametri ematologici o di chimica clinica anormali clinicamente rilevanti.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti rispetto al basale nella funzione visiva misurati mediante microperimetria mesopica nell'occhio trattato rispetto all'occhio non trattato
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Cambiamenti rispetto al basale nell'acuità visiva
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Cambiamenti rispetto al basale nella struttura della retina valutati mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Cambiamenti rispetto al basale nelle risposte al questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Cambiamento rispetto al basale nella funzione visiva mediante perimetria adattata alla luce
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Variazione rispetto al basale nell'imaging del fondo
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Variazione rispetto al basale della soglia di sensibilità alla luce a campo intero (FST)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Cambiamenti rispetto al basale nella funzione visiva mediante perimetria a campo completo adattata al buio (per soggetti trattati perifericamente)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escalation della dose di fase 1/2: numero e proporzione di eventi avversi emersi dal trattamento
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Escalation della dose di fase 1/2: numero e percentuale di partecipanti che presentano parametri ematologici o di chimica clinica anormali clinicamente rilevanti
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 36
Giorno 0 - Mese 36
Espansione della dose di fase 2: valutazione complessiva della sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
La valutazione della sicurezza si baserà su esami oftalmici, segnalazione di eventi avversi, valutazioni di laboratorio ed esami fisici, nonché su eventuali informazioni sulla sicurezza raccolte a seguito delle valutazioni di efficacia, a seconda dei casi.
Giorno 0 - Mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beacon Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 novembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

20 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGTC-RPGR-001 HORIZON

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Retinite pigmentosa legata all'X

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