Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av rAAV2tYF-GRK1-RPGR hos patienter med X-länkad retinitis Pigmentosa orsakad av RPGR-mutationer (HORIZON)

16 februari 2024 uppdaterad av: Beacon Therapeutics

En fas 1/2 öppen dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) och en fas 2 randomiserad, kontrollerad, maskerad, multicenterstudie som jämför två doser av AGTC-501 i Manliga försökspersoner med X-länkad retinitis Pigmentosa bekräftad av en patogen variant i RPGR-genen

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av en rekombinant adenoassocierad virusvektor (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) hos patienter med X-länkad retinitis pigmentosa orsakad av RPGR-mutationer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie inkluderar en icke-randomiserad, öppen, fas 1/2 dosökningsdel och en fas 2 randomiserad, kontrollerad, maskerad dosexpansionsdel.

Cirka 30 deltagare kommer att registreras i dosökningsdelen av studien. Varje deltagare kommer att få studiemedlet genom subretinal injektion i ett öga vid ett enda tillfälle. Registreringen börjar med den lägsta dosen och fortsätter till högre doser först efter granskning av säkerhetsdata av en data- och säkerhetsövervakningskommitté (DSMC). Inom grupperna 1 till 3 och 5 och 6 kommer inskrivningen av deltagare att förskjutas med minst 2 veckor för att ge tillräcklig tid för granskning av säkerhetsinformation av utredarna och sponsorn. Inom grupp 4 kommer inskrivningen av de tre första pediatriska deltagarna att förskjutas med minst 2 veckor för att ge tillräcklig tid för granskning av säkerhetsinformation av utredarna och sponsorn. Administrering av studiemedel kommer att ske på dag 0. Det finns totalt 15 besök under cirka 36 månader, och långsiktiga uppföljningsutvärderingar årligen vid år 4 och 5.

Efter att fas 1/2-delen av studien har slutförts kommer cirka 12 deltagare, som inte ingick i fas 1/2-delen av studien, att inkluderas i dosexpansionsdelen av studien. Dessa deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till 1 av 2 behandlingsgrupper (dvs. Grupp 1 [låg dos] och grupp 2 [hög dos]). Varje deltagare kommer att få den tilldelade dosen AGTC-501 i ett öga vid ett enda tillfälle.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Casey Eye Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 48 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för fas 1/2 dosupptrappning:

  • Manliga försökspersoner i åldrarna 6-50 år med en dokumenterad RPGR-mutation inom exon 1-14 och/eller ORF15 från ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium;
  • Klinisk diagnos av X-länkad retinitis pigmentosa (XLRP);
  • Bäst korrigerad synskärpa inte bättre än 78 ETDRS-bokstäver (20/32) i studieögat;
  • Uppfyll även de övriga kraven för studien som specificeras i protokollet

Uteslutningskriterier för fas 1/2 doseskalering:

• Har andra kända mutationer i näthinnan eller tidigare fått en AAV-genterapiprodukt, samt inte kunna eller vilja uppfylla kraven i studien

Inklusionskriterier för fas 2 dosexpansion:

  • Män i åldrarna 8-50 år med en klinisk diagnos av XLRP med en bekräftad RPGR-mutation som också uppfyller de andra kraven i studien
  • Ha minst en dokumenterad patogen eller sannolikt patogen variant i RPGR-genen inom exon 1-14 och/eller ORF15 från Molecular Vision Laboratory (MVL), ett CLIA-certifierat laboratorium.
  • Båda ögonen: Ha en BCVA högst 75 bokstäver (20/32) och inte sämre än 35 bokstäver (20/200) i båda ögonen baserat på ett ETDRS-diagram vid varje screeningbesök. Pediatriska försökspersoner som inte kan läsa ETDRS-bokstäverna kan använda ett tumlande "E"-diagram för BCVA-bedömningar.

Fas 2 Uteslutningskriterier för dosexpansion

• Har andra kända mutationer i näthinnan eller tidigare fått en AAV-genterapiprodukt, samt inte kunna eller vilja uppfylla kraven i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: Fas 1/2 Doseskalering
Manliga försökspersoner minst 18 år behandlade med dos 1 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studieläkemedlet.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-associerad virusvektor som uttrycker en human RPGR-gen
Experimentell: Grupp 3 och Grupp 4 Fas 1/2 Doseskalering
Grupp 3 manliga försökspersoner minst 18 år och grupp 4 manliga försökspersoner minst 6 år behandlade med dos 3 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studieläkemedel.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-associerad virusvektor som uttrycker en human RPGR-gen
Experimentell: Grupp 6 Fas 1/2 Doseskalering
Manliga försökspersoner minst 18 år behandlade med dos 6 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studieläkemedlet.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-associerad virusvektor som uttrycker en human RPGR-gen
Experimentell: Grupp 2: Fas 1/2 Doseskalering
Manliga försökspersoner minst 18 år behandlade med dos 2 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studieläkemedlet.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-associerad virusvektor som uttrycker en human RPGR-gen
Experimentell: Grupp 5 Fas 1/2 Doseskalering
Manliga försökspersoner minst 18 år behandlade med dos 5 av rAAV2tYF-GRK1-RPGR studieläkemedlet.
Biologisk: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Adeno-associerad virusvektor som uttrycker en human RPGR-gen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och andel av negativa händelser
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Antal och andel deltagare som upplever grad 3 eller högre lokala (okulära) eller systemiska behandlingsuppkomna biverkningar som inträffar under 36 månader efter administrering av studiemedlet; antal och andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar, inklusive behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar;
Dag 0 - Månad 36
Antal och andel deltagare som upplever onormala kliniskt relevanta hematologi- eller klinisk kemiparametrar.
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändringar från baslinjen i synfunktion mätt med mesopisk mikroperimetri i det behandlade ögat jämfört med det obehandlade ögat
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Förändringar från baslinjen i synskärpa
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Förändringar från baslinjen i näthinnans struktur bedömd med spektraldomän optisk koherenstomografi (SD-OCT)
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Förändringar från baslinjen i svar på frågeformuläret för livskvalitet
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Förändring från baslinjen i visuell funktion genom ljusanpassad perimetri
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Förändring från baslinjen vid ögonbottenavbildning
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Ändring från baslinjen i ljuskänslighetströskel för full fält (FST)
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Förändringar från baslinjen i synfunktion genom mörkeranpassad helfältsperimetri (för försökspersoner som behandlas perifert)
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1/2 Doseskalering: Antal och andel av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Fas 1/2 Doseskalering: Antal och andel deltagare som upplever onormala kliniskt relevanta hematologiska eller kliniska kemiska parametrar
Tidsram: Dag 0 - Månad 36
Dag 0 - Månad 36
Fas 2 Dosexpansion: Övergripande säkerhetsutvärdering
Tidsram: Dag 0 - Månad 12
Säkerhetsutvärderingen kommer att baseras på oftalmiska undersökningar, AE-rapportering, laboratoriebedömningar och fysiska undersökningar, såväl som all säkerhetsinformation som samlas in som ett resultat av effektbedömningarna, i förekommande fall.
Dag 0 - Månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beacon Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

9 november 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

20 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AGTC-RPGR-001 HORIZON

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på X-Linked Retinitis Pigmentosa

Kliniska prövningar på rAAV2tYF-GRK1-RPGR

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera