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Seguridad y eficacia de rAAV2tYF-GRK1-RPGR en sujetos con retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X causada por mutaciones en RPGR (HORIZON)

16 de febrero de 2024 actualizado por: Beacon Therapeutics

Un estudio abierto de fase 1/2 de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) y un estudio multicéntrico aleatorizado, controlado, enmascarado y de fase 2 que compara dos dosis de AGTC-501 en Sujetos masculinos con retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X confirmada por una variante patogénica en el gen RPGR

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de un vector de virus adenoasociado recombinante (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) en pacientes con retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X causada por mutaciones en RPGR.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio incluye una porción de escalamiento de dosis de Fase 1/2, no aleatorizada, de etiqueta abierta, y una porción de expansión de dosis enmascarada, controlada y aleatorizada de Fase 2.

Aproximadamente 30 participantes se inscribirán en la parte de aumento de dosis del estudio. Cada participante recibirá el agente del estudio mediante inyección subretiniana en un ojo en una sola ocasión. La inscripción comenzará con la dosis más baja y continuará con dosis más altas solo después de la revisión de los datos de seguridad por parte de un Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMC). Dentro de los grupos 1 a 3 y 5 y 6, la inscripción de los participantes se escalonará al menos 2 semanas para permitir el tiempo adecuado para que los investigadores y el patrocinador revisen la información de seguridad. Dentro del Grupo 4, la inscripción de los primeros 3 participantes pediátricos se escalonará al menos 2 semanas para permitir el tiempo adecuado para que los investigadores y el patrocinador revisen la información de seguridad. La administración del agente del estudio tendrá lugar el día 0. Hay un total de 15 visitas durante aproximadamente 36 meses y evaluaciones de seguimiento a largo plazo anualmente en los años 4 y 5.

Después de que se complete la parte de la fase 1/2 del estudio, aproximadamente 12 participantes, que no formaron parte de la parte de la fase 1/2 del estudio, se inscribirán en la parte de expansión de dosis del estudio. Estos participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a 1 de 2 grupos de tratamiento (es decir, Grupo 1 [dosis baja] y Grupo 2 [dosis alta]). Cada participante recibirá la dosis asignada de AGTC-501 en un ojo en una sola ocasión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jill Dolgin, PharmD
  • Número de teléfono: 833-770-2862
  • Correo electrónico: advocacy@agtc.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27701
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Cincinnati Eye Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Casey Eye Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 48 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión de aumento de dosis de fase 1/2:

  • Sujetos masculinos entre las edades de 6 a 50 años con una mutación RPGR documentada dentro de los exones 1-14 y/o ORF15 de un laboratorio certificado por Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA);
  • Diagnóstico clínico de retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP);
  • Agudeza visual mejor corregida no superior a 78 letras ETDRS (20/32) en el ojo del estudio;
  • También cumplir con los otros requisitos del estudio como se especifica en el protocolo.

Criterios de exclusión de aumento de dosis de fase 1/2:

• Tiene otras mutaciones conocidas de enfermedades de la retina o recibió previamente un producto de terapia génica AAV, además de no poder o no querer cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de inclusión de expansión de dosis de fase 2:

  • Hombres entre las edades de 8 a 50 años con un diagnóstico clínico de XLRP con una mutación RPGR confirmada que también cumplan con los demás requisitos del estudio.
  • Tener al menos una variante patógena o probablemente patógena documentada en el gen RPGR dentro de los exones 1-14 y/o ORF15 del Molecular Vision Laboratory (MVL), un laboratorio certificado por CLIA.
  • Ambos ojos: tener una BCVA no superior a 75 letras (20/32) y no inferior a 35 letras (20/200) en ambos ojos según un gráfico ETDRS en cada visita de selección. Los sujetos pediátricos que no pueden leer las letras del ETDRS pueden utilizar una tabla "E" de volteo para las evaluaciones de BCVA.

Criterios de exclusión de expansión de dosis de fase 2

• Tiene otras mutaciones conocidas de enfermedades de la retina o recibió previamente un producto de terapia génica AAV, además de no poder o no querer cumplir con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: Fase 1/2 Escalada de dosis
Sujetos masculinos de al menos 18 años tratados con la dosis 1 del fármaco del estudio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biológico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vector de virus adenoasociado que expresa un gen RPGR humano
Experimental: Grupo 3 y Grupo 4 Fase 1/2 Aumento de dosis
Sujetos masculinos del grupo 3 de al menos 18 años y sujetos masculinos del grupo 4 de al menos 6 años tratados con la dosis 3 del fármaco del estudio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biológico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vector de virus adenoasociado que expresa un gen RPGR humano
Experimental: Grupo 6 Fase 1/2 Aumento de dosis
Sujetos masculinos de al menos 18 años tratados con la dosis 6 del fármaco del estudio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biológico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vector de virus adenoasociado que expresa un gen RPGR humano
Experimental: Grupo 2: Fase 1/2 Aumento de dosis
Sujetos masculinos de al menos 18 años tratados con la dosis 2 del fármaco del estudio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biológico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vector de virus adenoasociado que expresa un gen RPGR humano
Experimental: Grupo 5 Fase 1/2 Escalada de dosis
Sujetos masculinos de al menos 18 años tratados con la dosis 5 del fármaco del estudio rAAV2tYF-GRK1-RPGR.
Biológico: rAAV2tYF-GRK1-RPGR
Vector de virus adenoasociado que expresa un gen RPGR humano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y proporción de eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Número y proporción de participantes que experimentaron eventos adversos locales (oculares) o sistémicos de Grado 3 o superior que surgieron durante los 36 meses posteriores a la administración del agente del estudio; número y proporción de participantes que experimentaron EA surgidos durante el tratamiento, incluidos EA graves surgidos durante el tratamiento;
Día 0 - Mes 36
Número y proporción de participantes que experimentaron parámetros hematológicos o químicos clínicos anormales clínicamente relevantes.
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios desde el inicio en la función visual medidos mediante microperimetría mesópica en el ojo tratado en comparación con el ojo no tratado
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Cambios desde el inicio en la agudeza visual
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Cambios con respecto al valor inicial en la estructura de la retina según lo evaluado mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Cambios desde el inicio en las respuestas al cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Cambio desde el valor inicial en la función visual mediante perimetría adaptada a la luz
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Cambio desde el inicio en las imágenes del fondo de ojo
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Cambio desde el valor inicial en el umbral de sensibilidad a la luz de campo completo (FST)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Cambios desde el inicio en la función visual mediante perimetría de campo completo adaptada a la oscuridad (para sujetos tratados periféricamente)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1/2 Escalada de dosis: Número y proporción de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Escalada de dosis de fase 1/2: número y proporción de participantes que experimentaron parámetros hematológicos o químicos clínicos anormales clínicamente relevantes
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 36
Día 0 - Mes 36
Fase 2 Expansión de dosis: evaluación general de seguridad
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
La evaluación de seguridad se basará en exámenes oftalmológicos, informes de AA, evaluaciones de laboratorio y exámenes físicos, así como cualquier información de seguridad recopilada como resultado de las evaluaciones de eficacia, según corresponda.
Día 0 - Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Beacon Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Matthew Feinsod, MD, Applied Genetics Technologies Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

9 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

20 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AGTC-RPGR-001 HORIZON

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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