吉西他滨、Nab-紫杉醇和 Ficlatuzumab (AV-299) 在晚期胰腺癌患者中的研究

纳入标准：

• 细胞学或组织学证实的胰腺癌或转移至远处的低分化胰腺癌。
• 排除其他组织学，例如神经内分泌癌和腺泡细胞癌。
• 既往未对局部晚期或转移性胰腺癌进行过化疗。
• 如果患者在入组前 12 个月以上完成了单药吉西他滨或吉西他滨/卡培他滨或 5-氟尿嘧啶/亚叶酸的手术切除后接受辅助治疗，则他们符合条件。 同样，如果在入组前 12 个月以上完成，则允许使用 5-氟尿嘧啶、卡培他滨或吉西他滨进行辅助放疗 +/- 化学增敏。
• 参与者必须患有可测量的疾病 (RECIST v1.1)，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上用常规技术准确测量为 > 20 毫米，或用常规技术 > 10 毫米螺旋CT扫描。 可测量疾病的评估见第 11 节。
• 参加者必须患有可进行肿瘤活检的疾病，并且必须同意接受治疗前肿瘤活检。
• 年龄 ≥ 18 岁。 由于目前没有 18 岁以下参与者的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验。
• ECOG体能状态≤2（见附录A）
• 患者必须在治疗开始后 ≥ 4 周内完成任何大手术或开放式活检。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤1.5 × 机构正常上限
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐≤1.5 × 机构正常上限或
  • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于 1.5 倍正常上限的参与者。
• 育龄妇女血清妊娠试验阴性。
• ficlatuzumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，并且由于肝细胞生长因子抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）在进入研究之前，在研究参与期间和 ficlatuzumab 给药完成后 4 个月。如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌的既往化疗或任何其他研究药物
• 同时使用任何其他抗癌疗法，包括化学疗法、靶向疗法、免疫疗法或生物制剂。
• 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 不需要通过头部成像筛查脑转移。
• 归因于与 ficlatuzumab 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

• 先前或当前同时发生恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的进行治疗并且在入组前 3 年以上没有已知的活动性疾病的恶性肿瘤
  • 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或前列腺上皮内瘤变，没有前列腺癌的证据
• 预先存在的临床显着周围神经病变，定义为 CTCAE 2 级或更高级别的神经感觉或神经运动毒性，无论病因如何
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、NYHA III/IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 ficlatuzumab 是肝细胞生长因子抑制剂，具有致畸或流产作用的潜力。 因为母体接受 ficlatuzumab 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受 ficlatuzumab 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物