Studie zu Gemcitabin, Nab-Paclitaxel und Ficlatuzumab (AV-299) bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Zytologisch oder histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas oder schlecht differenziertes Pankreaskarzinom, das an entfernten Stellen metastasiert ist.
• Andere Histologien wie neuroendokrines und Azinuszellkarzinom sind ausgeschlossen.
• Keine vorherige Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine adjuvante Behandlung nach einer chirurgischen Resektion mit Gemcitabin oder Gemcitabin/Capecitabin oder 5-Fluorouracil/Leucovorin als Einzelwirkstoff erhalten haben, die > 12 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen wurde. Ebenso ist eine adjuvante Bestrahlung +/- Chemosensibilisierung mit 5-Fluorouracil, Capecitabin oder Gemcitabin zulässig, wenn sie > 12 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung (RECIST v1.1) haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder als > 10 mm mit genau gemessen werden kann Spiral-CT-Scan. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Eingeschriebene Teilnehmer müssen eine Krankheit haben, die für Tumorbiopsien zugänglich ist, und müssen einer Tumorbiopsie vor der Behandlung zustimmen.
• Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (siehe Anhang A)
• Die Patienten müssen eine größere Operation oder offene Biopsie ≥ 4 Wochen vor Beginn der Behandlung abgeschlossen haben.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des normalen OR
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Die Auswirkungen von Ficlatuzumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Hemmer sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Ficlatuzumab. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder andere Prüfsubstanzen zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Gleichzeitige Anwendung einer anderen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder biologischer Wirkstoffe.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde. Ein Screening auf Hirnmetastasen mit Bildgebung des Kopfes ist nicht erforderlich.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ficlatuzumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.

• Geschichte der früheren oder aktuellen synchronen Malignität, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und für die seit > 3 Jahren vor der Aufnahme keine aktive Krankheit bekannt war
  • Kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder intraepitheliale Prostataneoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs
• Vorbestehende, klinisch signifikante periphere Neuropathie, definiert als neurosensorische oder neuromotorische Toxizität CTCAE-Grad 2 oder höher, unabhängig von der Ätiologie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III/IV, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ficlatuzumab ein Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ficlatuzumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ficlatuzumab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten