Studie van Gemcitabine, Nab-paclitaxel en Ficlatuzumab (AV-299) bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Cytologisch of histologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom of slecht gedifferentieerd pancreascarcinoom dat is uitgezaaid naar verre locaties.
• Andere histologieën zoals neuro-endocrien en acinaircelcarcinoom zijn uitgesloten.
• Geen eerdere chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker.
• Patiënten komen in aanmerking als zij een adjuvante behandeling hebben gekregen na chirurgische resectie met gemcitabine als monotherapie of gemcitabine/capecitabine of 5-fluorouracil/leucovorine die >12 maanden voor inschrijving was voltooid. Evenzo is adjuvante bestraling +/- chemosensibilisatie met 5-fluorouracil, capecitabine of gemcitabine toegestaan ​​indien voltooid >12 maanden voor inschrijving.
• Deelnemers moeten meetbare ziekte hebben (RECIST v1.1), gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal CT-scan. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Ingeschreven deelnemers moeten een ziekte hebben die toegankelijk is voor tumorbiopten en moeten instemmen met een tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling.
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (zie bijlage A)
• Patiënten moeten een grote operatie of open biopsie hebben ondergaan ≥4 weken vanaf het begin van de behandeling.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal OF
  • Creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven 1,5 × bovengrens van normaal.
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• De effecten van ficlatuzumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat hepatocyte-groeifactorremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding). voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van ficlatuzumab. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner deelneemt aan dit onderzoek, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker
• Gelijktijdig gebruik van een andere antikankertherapie, inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of biologische agentia.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Screening op hersenmetastasen met beeldvorming van het hoofd is niet nodig.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ficlatuzumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.

• Geschiedenis van eerdere of huidige synchrone maligniteit, behalve:

  • Maligniteit die curatief is behandeld en waarvoor geen actieve ziekte bekend is gedurende >3 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Curatief behandelde niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of prostaat intra-epitheliale neoplasie, zonder bewijs van prostaatkanker
• Reeds bestaande, klinisch significante perifere neuropathie, gedefinieerd als CTCAE graad 2 of hoger neurosensorische of neuromotorische toxiciteit, ongeacht de etiologie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, NYHA klasse III/IV congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ficlatuzumab een hepatocytgroeifactorremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ficlatuzumab, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ficlatuzumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt