Studie gemcitabinu, nab-paclitaxelu a fiklatuzumabu (AV-299) u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Cytologicky nebo histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu nebo špatně diferencovaný karcinom pankreatu, který je metastázující do vzdálených míst.
• Jiné histologie, jako je neuroendokrinní a acinární karcinom, jsou vyloučeny.
• Žádná předchozí chemoterapie pro lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom pankreatu.
• Pacienti jsou způsobilí, pokud dostali adjuvantní léčbu po chirurgické resekci s gemcitabinem nebo gemcitabinem/kapecitabinem nebo 5-fluorouracilem/leukovorinem, která byla dokončena > 12 měsíců před zařazením do studie. Podobně je povolena adjuvantní radiační +/- chemosenzibilizace 5-fluorouracilem, kapecitabinem nebo gemcitabinem, pokud je dokončena > 12 měsíců před zařazením.
• Od účastníků se vyžaduje měřitelné onemocnění (RECIST v1.1), definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm s konvenčními technikami nebo jako > 10 mm s spirální CT vyšetření. Viz část 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Zapsaní účastníci musí mít onemocnění, které je dostupné pro biopsii nádoru, a musí souhlasit s biopsií nádoru před léčbou.
• Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (viz příloha A)
• Pacienti musí absolvovat jakoukoli větší operaci nebo otevřenou biopsii ≥ 4 týdny od zahájení léčby.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× ústavní horní hranice normálního OR
  • Clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad 1,5 × horní hranice normálu.
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku.
• Účinky fiklatuzumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory hepatocytárního růstového faktoru a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). před vstupem do studie, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání fiklatuzumabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná zkoumaná látka pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu
• Současné použití jakékoli jiné protinádorové terapie, včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo biologických činidel.
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Screening mozkových metastáz se zobrazením hlavy není vyžadován.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fiklatuzumab nebo jiná činidla použitá ve studii.

• Historie předchozí nebo současné synchronní malignity, kromě:

  • Malignita, která byla léčena s kurativním záměrem a u které nebylo známo žádné aktivní onemocnění déle než 3 roky před zařazením
  • Kurativně léčená nemelanomová rakovina kůže, rakovina děložního čípku in situ nebo intraepiteliální neoplazie prostaty, bez průkazu rakoviny prostaty
• Preexistující, klinicky významná periferní neuropatie, definovaná jako CTCAE stupeň 2 nebo vyšší neurosenzorická nebo neuromotorická toxicita, bez ohledu na etiologii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, městnavého srdečního selhání NYHA třídy III/IV, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože fiklatuzumab je inhibitorem hepatocytárního růstového faktoru s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky fiklatuzumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena fiklatuzumabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii