Étude sur la gemcitabine, le nab-paclitaxel et le ficlatuzumab (AV-299) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pancréatique cytologiquement ou histologiquement confirmé ou carcinome pancréatique peu différencié métastatique à des sites distants.
• D'autres histologies telles que les carcinomes neuroendocriniens et acineux sont exclues.
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique.
• Les patients sont éligibles s'ils ont reçu un traitement adjuvant après une résection chirurgicale avec de la gemcitabine ou de la gemcitabine/capécitabine ou du 5-fluorouracile/leucovorine en monothérapie qui a été complété > 12 mois avant l'inscription. De même, la radiothérapie adjuvante +/- la chimiosensibilisation avec le 5-fluorouracile, la capécitabine ou la gemcitabine est autorisée si elle est effectuée > 12 mois avant l'inscription.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable (RECIST v1.1), définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec tomodensitométrie spiralée. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Les participants inscrits doivent avoir une maladie accessible pour les biopsies tumorales et doivent accepter une biopsie tumorale avant le traitement.
• Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Statut de performance ECOG ≤2 (voir Annexe A)
• Les patients doivent avoir terminé toute intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte ≥ 4 semaines après le début du traitement.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale OR
  • Clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à 1,5 × limite supérieure de la normale.
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Les effets du ficlatuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs du facteur de croissance des hépatocytes ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence). avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du ficlatuzumab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure ou tout autre agent expérimental pour le traitement du cancer du pancréas localement avancé ou métastatique
• Utilisation concomitante de toute autre thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou les agents biologiques.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Le dépistage des métastases cérébrales par imagerie de la tête n'est pas nécessaire.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ficlatuzumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.

• Antécédents de malignité synchrone antérieure ou actuelle, sauf :

  • Malignité qui a été traitée avec une intention curative et pour laquelle il n'y a pas eu de maladie active connue depuis> 3 ans avant l'inscription
  • Cancer de la peau non mélanome traité curativement, cancer du col de l'utérus in situ ou néoplasie intraépithéliale prostatique, sans signe de cancer de la prostate
• Neuropathie périphérique préexistante, cliniquement significative, définie comme une toxicité neurosensorielle ou neuromotrice de grade CTCAE 2 ou supérieur, quelle que soit l'étiologie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III / IV, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le ficlatuzumab est un agent inhibiteur du facteur de croissance des hépatocytes avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le ficlatuzumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le ficlatuzumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude