Изучение гемцитабина, наб-паклитаксела и фиклатузумаба (AV-299) у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Цитологически или гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы или низкодифференцированная карцинома поджелудочной железы с метастазами в отдаленные органы.
• Другие гистологии, такие как нейроэндокринная и ацинарно-клеточная карцинома, исключаются.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы.
• Пациенты имеют право на участие, если они получали адъювантную терапию после хирургической резекции гемцитабином в монорежиме, гемцитабина/капецитабина или 5-фторурацила/лейковорина, которая была завершена более чем за 12 месяцев до включения в исследование. Аналогичным образом разрешена адъювантная лучевая терапия +/- химиосенсибилизация 5-фторурацилом, капецитабином или гемцитабином, если она завершена более чем за 12 месяцев до включения в исследование.
• Участники должны иметь измеримое заболевание (RECIST v1.1), определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральная КТ. См. раздел 11 для оценки измеримого заболевания.
• Зарегистрированные участники должны иметь заболевание, доступное для биопсии опухоли, и должны согласиться на биопсию опухоли перед лечением.
• Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Статус производительности ECOG ≤2 (см. Приложение A)
• Пациенты должны были завершить любую серьезную операцию или открытую биопсию в течение ≥4 недель с начала лечения.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× установленный верхний предел нормы
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • Креатинин ≤1,5 ​​× установленный верхний предел нормального ОШ
  • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше 1,5 × верхний предел нормы.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
• Влияние фиклатузумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы фактора роста гепатоцитов, а также другие терапевтические средства, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание). до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема фиклатузумаба. Если женщина забеременела или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия или любые другие исследуемые препараты для лечения местнораспространенного или метастатического рака поджелудочной железы
• Одновременное использование любой другой противораковой терапии, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или биологические агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. Скрининг метастазов в головной мозг с визуализацией головы не требуется.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу фиклатузумабу или другим агентам, использованным в исследовании.

• История предшествующего или текущего синхронного злокачественного новообразования, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, которое лечили с целью излечения и для которого не было известно активного заболевания в течение > 3 лет до включения в исследование.
  • Излеченный немеланомный рак кожи, рак шейки матки in situ или интраэпителиальная неоплазия предстательной железы без признаков рака предстательной железы
• Ранее существовавшая клинически значимая периферическая невропатия, определяемая как нейросенсорная или нейромоторная токсичность 2 степени по CTCAE или выше, независимо от этиологии
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность класса III/IV по NYHA, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку фиклатузумаб является ингибитором фактора роста гепатоцитов с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери фиклатузумабом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение фиклатузумабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.