Studie av Gemcitabin, Nab-paclitaxel og Ficlatuzumab (AV-299) hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekreftet pankreasadenokarsinom eller dårlig differensiert pankreaskarsinom som er metastatisk til fjerne steder.
• Andre histologier som nevroendokrine og acinarcellekarsinom er ekskludert.
• Ingen tidligere kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.
• Pasienter er kvalifisert hvis de mottok adjuvant behandling etter kirurgisk reseksjon med gemcitabin eller gemcitabin/capecitabin eller 5-fluorouracil/leucovorin som ble fullført >12 måneder før registrering. Tilsvarende er adjuvant stråling +/- kjemosensibilisering med 5-fluorouracil, capecitabin eller gemcitabin tillatt hvis fullført >12 måneder før innmelding.
• Det kreves at deltakerne har målbar sykdom (RECIST v1.1), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.
• Deltakere påmeldt må ha sykdom som er tilgjengelig for tumorbiopsier og må godta en tumorbiopsi før behandling.
• Alder ≥ 18 år. Fordi ingen doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelig for deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg A)
• Pasienter må ha gjennomført enhver større operasjon eller åpen biopsi ≥4 uker fra behandlingsstart.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre grense for normal ELLER
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over 1,5 × øvre normalgrense.
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
• Effekten av ficlatuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi hepatocyttvekstfaktorhemmere så vel som andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og 4 måneder etter fullført administrering av ficlatuzumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler for behandling av lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller biologiske midler.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Screening for hjernemetastaser med hodeavbildning er ikke nødvendig.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ficlatuzumab eller andre midler brukt i studien.

• Historie med tidligere eller nåværende synkron malignitet, unntatt:

  • Malignitet som ble behandlet med kurativ hensikt og som det ikke har vært kjent aktiv sykdom for i >3 år før innmelding
  • Kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi, uten tegn på prostatakreft
• Eksisterende, klinisk signifikant perifer nevropati, definert som CTCAE grad 2 eller høyere nevrosensorisk eller nevromotorisk toksisitet, uavhengig av etiologi
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, NYHA klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ficlatuzumab er hepatocyttvekstfaktorhemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ficlatuzumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ficlatuzumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien