Estudo de Gemcitabina, Nab-paclitaxel e Ficlatuzumab (AV-299) em Pacientes com Câncer Pancreático Avançado

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado citologicamente ou histologicamente ou carcinoma pancreático pouco diferenciado que é metastático para locais distantes.
• Outras histologias, como neuroendócrino e carcinoma de células acinares, são excluídas.
• Sem quimioterapia prévia para câncer pancreático localmente avançado ou metastático.
• Os pacientes são elegíveis se receberam tratamento adjuvante após a ressecção cirúrgica com agente único gencitabina ou gencitabina/capecitabina ou 5-fluorouracil/leucovorina que foi concluída >12 meses antes da inscrição. Da mesma forma, radiação adjuvante +/- quimiossensibilização com 5-fluorouracil, capecitabina ou gencitabina é permitida se concluída >12 meses antes da inscrição.
• Os participantes devem ter doença mensurável (RECIST v1.1), definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a seção 11 para a avaliação da doença mensurável.
• Os participantes inscritos devem ter doenças acessíveis para biópsias de tumor e devem concordar com uma biópsia de tumor pré-tratamento.
• Idade ≥ 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (consulte o Apêndice A)
• Os pacientes devem ter concluído qualquer cirurgia de grande porte ou biópsia aberta ≥4 semanas desde o início do tratamento.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤1,5 ​​× limite superior institucional de OR normal
  • Depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima de 1,5 × limite superior do normal.
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar.
• Os efeitos de ficlatuzumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores do fator de crescimento de hepatócitos, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência). antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de ficlatuzumab. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia ou quaisquer outros agentes em investigação para o tratamento de câncer pancreático localmente avançado ou metastático
• Uso concomitante de qualquer outra terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou agentes biológicos.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. A triagem para metástases cerebrais com imagem da cabeça não é necessária.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ficlatuzumabe ou a outros agentes utilizados no estudo.

• História de malignidade síncrona anterior ou atual, exceto:

  • Malignidade que foi tratada com intenção curativa e para a qual não havia doença ativa conhecida por > 3 anos antes da inscrição
  • Câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer cervical in situ ou neoplasia intraepitelial prostática, sem evidência de câncer de próstata
• Neuropatia periférica pré-existente clinicamente significativa, definida como CTCAE grau 2 ou toxicidade neurossensorial ou neuromotora superior, independentemente da etiologia
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da NYHA, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o ficlatuzumabe é um agente inibidor do fator de crescimento de hepatócitos com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ficlatuzumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ficlatuzumabe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo