Estudio de gemcitabina, Nab-paclitaxel y Ficlatuzumab (AV-299) en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado citológicamente o histológicamente o carcinoma pancreático pobremente diferenciado que es metastásico a sitios distantes.
• Se excluyen otras histologías como el carcinoma neuroendocrino y de células acinares.
• Sin quimioterapia previa para el cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado.
• Los pacientes son elegibles si recibieron tratamiento adyuvante después de la resección quirúrgica con gemcitabina como agente único o gemcitabina/capecitabina o 5-fluorouracilo/leucovorina que se completó >12 meses antes de la inscripción. De manera similar, se permite la radiación adyuvante +/- quimiosensibilización con 5-fluorouracilo, capecitabina o gemcitabina si se completó >12 meses antes de la inscripción.
• Se requiere que los participantes tengan una enfermedad medible (RECIST v1.1), definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con Tomografía computarizada en espiral. Consulte la sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Los participantes inscritos deben tener una enfermedad a la que se pueda acceder para biopsias tumorales y deben aceptar una biopsia tumoral previa al tratamiento.
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional ECOG ≤2 (ver Apéndice A)
• Los pacientes deben haber realizado cualquier cirugía mayor o biopsia abierta ≥4 semanas desde el inicio del tratamiento.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior institucional de la normalidad
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior institucional de normal OR
  • Depuración de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de 1,5 × límite superior normal.
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
• Se desconocen los efectos de ficlatuzumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores del factor de crecimiento de hepatocitos, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de ficlatuzumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa o cualquier otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado
• Uso concurrente de cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la inmunoterapia o los agentes biológicos.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. No se requiere la detección de metástasis cerebrales con imágenes de la cabeza.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ficlatuzumab u otros agentes utilizados en el estudio.

• Antecedentes de malignidad sincrónica anterior o actual, excepto:

  • Neoplasia maligna que se trató con intención curativa y para la cual no ha habido enfermedad activa conocida durante >3 años antes de la inscripción
  • Cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o neoplasia intraepitelial prostática, sin evidencia de cáncer de próstata
• Neuropatía periférica clínicamente significativa preexistente, definida como toxicidad neurosensorial o neuromotora de grado CTCAE 2 o superior, independientemente de la etiología
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva clase III/IV de la NYHA, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ficlatuzumab es un agente inhibidor del factor de crecimiento de hepatocitos con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ficlatuzumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ficlatuzumab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.