Gemsitabiinin, Nab-paklitakselin ja fiklatsumabin (AV-299) tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sytologisesti tai histologisesti varmistettu haiman adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut haimasyöpä, joka on metastaattinen kaukaisiin kohtiin.
• Muut histologiat, kuten neuroendokriininen ja akinaarisolusyöpä, jätetään pois.
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoitoon.
• Potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet adjuvanttihoitoa leikkauksen jälkeen gemsitabiinia tai gemsitabiinia/kapesitabiinia tai 5-fluorourasiilia/leukovoriinia sisältävän leikkauksen jälkeen, joka tehtiin yli 12 kuukautta ennen ilmoittautumista. Vastaavasti adjuvanttisäteily +/- kemosensitisointi 5-fluorourasiililla, kapesitabiinilla tai gemsitabiinilla on sallittu, jos se on suoritettu yli 12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1), joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali CT-skannaus. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Ilmoittautuneilla osallistujilla on oltava sairaus, josta voidaan ottaa kasvainkoepalat, ja heidän on suostuttava hoitoa edeltävään kasvainbiopsiaan.
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska alle 18-vuotiaista osallistujista ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (katso liite A)
• Potilaiden on oltava suoritettu kaikki suuret leikkaukset tai avoimet biopsiat ≥ 4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin laitoksen yläraja
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalin OR:n yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 × normaalin yläraja.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Fiklatutsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska hepatosyyttien kasvutekijän estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta fiklatsumabin annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kemoterapia tai mikä tahansa muu tutkimusaine paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoitoon
• Minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai biologiset aineet, samanaikainen käyttö.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Aivometastaasien seulonta pään kuvantamisella ei ole tarpeen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fiklatsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.

• Aiempi tai nykyinen synkroninen pahanlaatuisuus, paitsi:

  • Pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja johon ei ole tiedetty aktiivista sairautta yli kolmeen vuoteen ennen ilmoittautumista
  • Hoitohoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä
• Aiemmin olemassa oleva kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia, joka määritellään CTCAE:n asteen 2 tai korkeammaksi neurosensoriseksi tai neuromotoriseksi toksisuudeksi etiologiasta riippumatta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska fiklatsumabi on hepatosyyttien kasvutekijän estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin fiklatsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan fiklatsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita