Studio su gemcitabina, nab-paclitaxel e ficlatuzumab (AV-299) in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico confermato citologicamente o istologicamente o carcinoma pancreatico scarsamente differenziato metastatico in sedi distanti.
• Sono escluse altre istologie come il carcinoma neuroendocrino e a cellule acinose.
• Nessuna precedente chemioterapia per carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico.
• I pazienti sono eleggibili se hanno ricevuto un trattamento adiuvante dopo resezione chirurgica con gemcitabina a singolo agente o gemcitabina/capecitabina o 5-fluorouracile/leucovorin che è stato completato >12 mesi prima dell'arruolamento. Allo stesso modo, la radiazione adiuvante +/- chemiosensibilizzazione con 5-fluorouracile, capecitabina o gemcitabina è consentita se completata> 12 mesi prima dell'arruolamento.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile (RECIST v1.1), definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con TAC spirale. Vedere la sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile.
• I partecipanti arruolati devono avere una malattia accessibile per le biopsie tumorali e devono accettare una biopsia tumorale pre-trattamento.
• Età ≥ 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
• Performance status ECOG ≤2 (vedi Appendice A)
• I pazienti devono aver completato qualsiasi intervento chirurgico importante o biopsia aperta ≥4 settimane dall'inizio del trattamento.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale dell'OR normale
  • Clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a 1,5 × limite superiore del normale.
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile.
• Gli effetti di ficlatuzumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori del fattore di crescita degli epatociti e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ficlatuzumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Precedente chemioterapia o qualsiasi altro agente sperimentale per il trattamento del carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico
• Uso concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la terapia mirata, l'immunoterapia o agenti biologici.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo. Lo screening per le metastasi cerebrali con l'imaging della testa non è richiesto.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ficlatuzumab o altri agenti utilizzati nello studio.

• Anamnesi di tumore maligno sincrono precedente o attuale, ad eccezione di:

  • Neoplasia che è stata trattata con intento curativo e per la quale non vi è stata alcuna malattia attiva nota per> 3 anni prima dell'arruolamento
  • Cancro cutaneo non melanoma trattato curativamente, cancro cervicale in situ o neoplasia intraepiteliale prostatica, senza evidenza di cancro alla prostata
• Neuropatia periferica preesistente, clinicamente significativa, definita come tossicità neurosensoriale o neuromotoria di grado CTCAE 2 o superiore, indipendentemente dall'eziologia
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III/IV, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ficlatuzumab è un agente inibitore del fattore di crescita degli epatociti con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ficlatuzumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ficlatuzumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio