Badanie gemcytabiny, nab-paklitakselu i fiklatuzumabu (AV-299) u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony cytologicznie lub histologicznie gruczolakorak trzustki lub słabo zróżnicowany rak trzustki z przerzutami do odległych miejsc.
• Inne histologie, takie jak rak neuroendokrynny i groniasty, są wykluczone.
• Brak wcześniejszej chemioterapii miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki.
• Pacjenci kwalifikują się, jeśli otrzymali leczenie adjuwantowe po chirurgicznej resekcji z zastosowaniem monoterapii gemcytabiną lub gemcytabiną/kapecytabiną lub 5-fluorouracylem/leukoworyną, które zostało zakończone >12 miesięcy przed włączeniem. Podobnie dopuszczalna jest uzupełniająca radioterapia +/- chemiosensybilizacja 5-fluorouracylem, kapecytabiną lub gemcytabiną, jeśli została zakończona >12 miesięcy przed włączeniem.
• Wymaga się, aby uczestnicy mieli mierzalną chorobę (RECIST v1.1), zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Zarejestrowani uczestnicy muszą mieć chorobę dostępną dla biopsji guza i muszą wyrazić zgodę na biopsję guza przed leczeniem.
• Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (patrz Załącznik A)
• Pacjenci muszą mieć ukończony duży zabieg chirurgiczny lub otwartą biopsję w okresie ≥4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy obowiązująca w danej placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy OR w placówce
  • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej 1,5 × górna granica normy.
• Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
• Wpływ fiklatuzumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory czynnika wzrostu hepatocytów, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja). przed włączeniem do badania, na czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania fiklatuzumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub inne eksperymentalne środki stosowane w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub środków biologicznych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Badania przesiewowe w kierunku przerzutów do mózgu za pomocą obrazowania głowy nie są wymagane.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do fiklatuzumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.

• Historia wcześniejszego lub obecnego nowotworu synchronicznego, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy, który był leczony z zamiarem wyleczenia i dla którego nie było znanej aktywnej choroby przez > 3 lata przed włączeniem
  • Leczony leczony nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez objawów raka gruczołu krokowego
• Istniejąca wcześniej, klinicznie istotna neuropatia obwodowa, zdefiniowana jako toksyczność neurosensoryczna lub neuromotoryczna stopnia 2. lub wyższego wg CTCAE, niezależnie od etiologii
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV NYHA, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ fiklatuzumab jest inhibitorem czynnika wzrostu hepatocytów o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki fiklatuzumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona fiklatuzumabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu