Undersøgelse af Gemcitabin, Nab-paclitaxel og Ficlatuzumab (AV-299) hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekræftet pancreas adenokarcinom eller dårligt differentieret pancreacarcinom, der er metastatisk til fjerne steder.
• Andre histologier såsom neuroendokrine og acinære cellekarcinomer er udelukket.
• Ingen forudgående kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft.
• Patienter er berettigede, hvis de modtog adjuverende behandling efter kirurgisk resektion med gemcitabin eller gemcitabin/capecitabin eller 5-fluorouracil/leucovorin, som blev afsluttet >12 måneder før indskrivning. Tilsvarende er adjuverende stråling +/- kemosensibilisering med 5-fluorouracil, capecitabin eller gemcitabin tilladt, hvis den er afsluttet >12 måneder før indskrivning.
• Det kræves, at deltagerne har målbar sygdom (RECIST v1.1), defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
• Tilmeldte deltagere skal have sygdom, der er tilgængelig for tumorbiopsier, og skal acceptere en tumorbiopsi før behandling.
• Alder ≥ 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (se appendiks A)
• Patienter skal have gennemført enhver større operation eller åben biopsi ≥4 uger fra behandlingsstart.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionel øvre grænse for normal ELLER
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over 1,5 × øvre normalgrænse.
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Effekten af ​​ficlatuzumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi hepatocytvækstfaktorhæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 4 måneder efter afslutning af ficlatuzumab-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi eller andre undersøgelsesmidler til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft
• Samtidig brug af enhver anden anti-cancer terapi, herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller biologiske midler.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Screening for hjernemetastaser med hovedbilleddannelse er ikke påkrævet.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ficlatuzumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.

• Historie om tidligere eller nuværende synkron malignitet, undtagen:

  • Malignitet, der blev behandlet med kurativ hensigt, og for hvilken der ikke har været nogen kendt aktiv sygdom i >3 år før indskrivning
  • Kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
• Eksisterende, klinisk signifikant perifer neuropati, defineret som CTCAE grad 2 eller højere neurosensorisk eller neuromotorisk toksicitet, uanset ætiologi
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, NYHA klasse III/IV kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ficlatuzumab er hepatocytvækstfaktorhæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ficlatuzumab, bør amningen afbrydes, hvis moderen behandles med ficlatuzumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse