Gemcitabine, Nab-paclitaxel és Ficlatuzumab (AV-299) vizsgálata előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma vagy rosszul differenciált hasnyálmirigy-karcinóma, amely távoli helyekre metasztatikus.
• Egyéb szövettani kórképek, mint például a neuroendokrin és acinus sejtes karcinóma, kizártak.
• Nincs előzetes kemoterápia lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén.
• A betegek abban az esetben jogosultak, ha adjuváns kezelésben részesültek az egyszeri hatóanyagú gemcitabinnal vagy gemcitabin/kapecitabinnal vagy 5-fluorouracillal/leukovorinnal végzett sebészeti reszekció után, amelyet több mint 12 hónappal a felvétel előtt fejeztek be. Hasonlóképpen megengedett az adjuváns sugárzás +/- kemoszenzitizálás 5-fluorouracillal, capecitabinnal vagy gemcitabinnal, ha a beiratkozás előtt több mint 12 hónappal befejeződött.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel (RECIST v1.1) kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal > 20 mm, vagy > 10 mm spirális CT vizsgálat. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• A beiratkozott résztvevőknek olyan betegséggel kell rendelkezniük, amely hozzáférhető tumorbiopsziához, és bele kell egyeznie a kezelés előtti tumorbiopsziába.
• Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a 18 évesnél fiatalabb résztvevők esetében, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (lásd az A függeléket)
• A betegeknek minden nagyobb műtéten vagy nyílt biopszián át kell esnie a kezelés kezdetétől számított ≥4 hétig.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határ VAGY
  • Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét.
• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.
• A fiklatuzumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt hepatocita növekedési faktor gátlókról, valamint más terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és a fiklatuzumab beadása után 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia vagy bármely más vizsgálati szer lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrák kezelésére
• Bármilyen más rákellenes terápia egyidejű alkalmazása, beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát vagy a biológiai szereket.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Az agyi áttétek szűrése feji képalkotással nem szükséges.
• Allergiás reakciók, amelyek a fiklatuzumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.

• Korábbi vagy jelenlegi szinkron rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és amelyre a beiratkozás előtt több mint 3 évig nem volt ismert aktív betegség
  • Gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrák, méhnyakrák in situ vagy prosztata intraepiteliális neoplázia, prosztatarák bizonyítéka nélkül
• Korábban fennálló, klinikailag jelentős perifériás neuropátia, amelyet CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú neuroszenzoros vagy neuromotoros toxicitásként határoznak meg, az etiológiától függetlenül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a NYHA III/IV osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a fiklatuzumab egy hepatocita növekedési faktor gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya fiklatuzumab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát fiklatuzumabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak