Studie av Gemcitabin, Nab-paclitaxel och Ficlatuzumab (AV-299) hos patienter med avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Cytologiskt eller histologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom eller dåligt differentierat pankreascancer som är metastaserande till avlägsna platser.
• Andra histologier såsom neuroendokrina och acinära cellkarcinom är uteslutna.
• Ingen tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer.
• Patienter är berättigade om de erhållit adjuvant behandling efter kirurgisk resektion med gemcitabin eller gemcitabin/capecitabin eller 5-fluorouracil/leucovorin som engångsmedel som avslutades >12 månader före inskrivningen. På liknande sätt är adjuvant strålning +/- kemosensibilisering med 5-fluorouracil, capecitabin eller gemcitabin tillåten om den genomförs >12 månader före inskrivningen.
• Deltagare måste ha mätbar sjukdom (RECIST v1.1), definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom.
• Deltagare som registreras måste ha sjukdom som är tillgänglig för tumörbiopsier och måste godkänna en tumörbiopsi före behandling.
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara berättigade till framtida pediatriska prövningar.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (se bilaga A)
• Patienterna måste ha genomfört någon större operation eller öppen biopsi ≥4 veckor efter behandlingsstart.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionell övre gräns för normal ELLER
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över 1,5 × övre normalgräns.
• Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor.
• Effekterna av ficlatuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom hepatocyttillväxtfaktorhämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av ficlatuzumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller andra undersökningsmedel för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer
• Samtidig användning av annan anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller biologiska medel.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Screening för hjärnmetastaser med huvudavbildning krävs inte.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ficlatuzumab eller andra medel som används i studien.

• Historik av tidigare eller aktuell synkron malignitet, förutom:

  • Malignitet som behandlades med kurativ avsikt och för vilken det inte har funnits någon känd aktiv sjukdom på >3 år före inskrivning
  • Kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi, utan tecken på prostatacancer
• Redan existerande, kliniskt signifikant perifer neuropati, definierad som CTCAE grad 2 eller högre neurosensorisk eller neuromotorisk toxicitet, oavsett etiologi
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, NYHA klass III/IV hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ficlatuzumab är hepatocyttillväxtfaktorhämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med ficlatuzumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ficlatuzumab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie