二甲双胍与体育锻炼的相互作用
2018年11月7日 更新者：Kristian Karstoft
身体活动是 2 型糖尿病 (T2D) 患者的一线治疗，然而，绝大多数 T2D 患者仅靠身体活动无法达到令人满意的血糖控制，这就是为什么最常开始使用二甲双胍进行药物治疗的原因。
众所周知，二甲双胍和运动都会激活骨骼肌和肝脏中的 5' 磷酸腺苷激活蛋白激酶 (AMPK)，并且 AMPK 的激活会导致许多不同的代谢效应，包括改善血糖控制。 由于作用机制的这种相似性，二甲双胍与运动之间的相互作用是合理的，但该领域的知识很少。 因此，本研究的目的是评估训练有无伴随二甲双胍治疗的效果，以研究两者之间是否存在相互作用。
葡萄糖耐量受损的受试者将全部接受 12 周的训练，但将以双盲方式随机 (1:1) 接受伴随的二甲双胍/安慰剂治疗。 实验日将在随机化之前（开始二甲双胍/安慰剂治疗之前）、训练期开始之前和训练期之后进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen N
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Copenhagen、Copenhagen N、丹麦、2200
- Center for Aktiv Sundhed
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 未接受过降糖药物治疗的 T2D 和/或葡萄糖耐量受损的受试者定义为：75 克 OGTT 中的 2 小时血浆葡萄糖 (PG) (7.8-11.0 mmol/L) 和/或 HbA1c (39-47 mmol/mol)
- 白种人
- BMI > 25 但 < 40 公斤/平方米
- 低度至中度体力活动（≤90 分钟结构性体力活动/周）
排除标准：
- 怀孕
- 抽烟
- 降糖治疗
- 用类固醇和其他免疫调节药物治疗
- 增加体力活动水平的禁忌症
- 肝病（ALAT 升高超过正常上限 3 倍以上，或降低肝功能标志物白蛋白和 KF II+VII+X 的水平）
- 肾功能不全（eGFR <60 毫升/分钟）
- 乳酸性酸中毒既往史
- HbA1c >55 mmol/mol 和/或 75-g OGTT 中的 2-hPG > 15 mmol/L
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂治疗
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十二周的监督体育训练（每周 4 次，每次 45 分钟，平均强度为最大耗氧率的 70%）
根据以下方案每天用安慰剂片剂治疗 101 天： 第 1-4 天：安慰剂片剂 500 mg x 2 第 5-8 天：安慰剂片剂 1000 + 500 mg 第 9-101 天：安慰剂片剂 1000 mg x 2 |
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实验性的：二甲双胍治疗
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根据以下方案每日服用二甲双胍片治疗 101 天： 第 1-4 天：二甲双胍片剂 500 mg x 2 第 5-8 天：二甲双胍片剂 1000 + 500 mg 第 9-101 天：二甲双胍片剂 1000 mg x 2
十二周的监督体育训练（每周 4 次，每次 45 分钟，平均强度为最大耗氧率的 70%）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过 4 小时混合膳食耐受性测试期间的平均血糖浓度评估餐后血糖控制的变化
大体时间：第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自由生活血糖控制的变化
大体时间：第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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血液 HbA1c 水平
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第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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通过血液中输注葡萄糖示踪剂的出现率评估内源性葡萄糖产生的变化
大体时间：第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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通过血液中摄入葡萄糖示踪剂的出现率评估外源性葡萄糖摄取的变化
大体时间：第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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通过血液中葡萄糖消失的速度评估外周葡萄糖摄取的变化
大体时间：第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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最大耗氧量的变化
大体时间：第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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增量自行车测试期间的最大摄氧量
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第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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体重变化
大体时间：第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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通过标准程序测量的体重
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第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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瘦体重的变化
大体时间：第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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通过双能 X 射线吸收测定法 (Dxa) 评估瘦体重
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第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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总脂肪量的变化
大体时间：第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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通过双能 X 射线吸收测定法 (Dxa) 评估的总体脂肪量
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第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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内脏脂肪量的变化
大体时间：第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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通过磁共振成像 (MRI) 扫描评估内脏脂肪量
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第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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骨骼肌中 AMPK 活性的变化
大体时间：第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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通过蛋白质印迹和活性测定法测量 AMPK 活性
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第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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骨骼肌氧化应激的变化
大体时间：第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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通过肌肉活检中的呼吸测量法测量肌肉线粒体氧化应激
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第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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全身氧化应激的变化
大体时间：第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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通过尿液中的 RNA/DNA 氧化产物测量全身氧化应激
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第 0 天（随机化前）、第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后）、第 101 天（训练 12 周后）
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最大线粒体呼吸
大体时间：第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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通过肌肉活检中的呼吸测量法测量的最大线粒体呼吸
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第 17 天（二甲双胍/安慰剂治疗开始后），第 101 天（训练 12 周后）
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训练心率
大体时间：所有训练期间的平均心率（通过研究完成，[第 101 天]）
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在所有训练课程中将持续测量心率
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所有训练期间的平均心率（通过研究完成，[第 101 天]）
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自觉运动训练率
大体时间：所有训练课程的平均感知运动率（通过研究完成，[第 101 天]）
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通过 Borg 量表（范围 6-20，其中较高的值表示较高的感知用力率）测量的感知用力率将针对每个训练课程进行评估
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所有训练课程的平均感知运动率（通过研究完成，[第 101 天]）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pilmark NS, Oberholzer L, Halling JF, Kristensen JM, Bonding CP, Elkjaer I, Lyngbaek M, Elster G, Siebenmann C, Holm NFR, Birk JB, Larsen EL, Lundby AM, Wojtaszewski J, Pilegaard H, Poulsen HE, Pedersen BK, Hansen KB, Karstoft K. Skeletal muscle adaptations to exercise are not influenced by metformin treatment in humans: secondary analyses of 2 randomized, clinical trials. Appl Physiol Nutr Metab. 2022 Mar;47(3):309-320. doi: 10.1139/apnm-2021-0194. Epub 2021 Nov 16.
- Pilmark NS, Lyngbaek M, Oberholzer L, Elkjaer I, Petersen-Bonding C, Kofoed K, Siebenmann C, Kellenberger K, van Hall G, Abildgaard J, Ellingsgaard H, Lauridsen C, Ried-Larsen M, Pedersen BK, Hansen KB, Karstoft K. The interaction between metformin and physical activity on postprandial glucose and glucose kinetics: a randomised, clinical trial. Diabetologia. 2021 Feb;64(2):397-409. doi: 10.1007/s00125-020-05282-6. Epub 2020 Sep 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月20日
初级完成 (实际的)
2018年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年10月1日
研究注册日期
首次提交
2017年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月17日
首次发布 (实际的)
2017年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月7日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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