A metformin és a fizikai edzés közötti kölcsönhatás
2018. november 7. frissítette: Kristian Karstoft
A fizikai aktivitás a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegek első vonalbeli kezelése, azonban a T2D-s betegek túlnyomó többsége nem ér el kielégítő glikémiás kontrollt pusztán fizikai aktivitással, ezért leggyakrabban metforminnal kezdik a gyógyszeres kezelést.
Ismeretes, hogy a metformin és a testmozgás egyaránt aktiválja az 5' adenozin-monofoszfát által aktivált protein kinázt (AMPK) a vázizomzatban és a májban, és az AMPK aktiválása számos különböző metabolikus hatást eredményez, beleértve a glikémiás kontroll javulását. A hatásmechanizmus e hasonlósága miatt a metformin és a testmozgás közötti kölcsönhatás valószínűsíthető, de az ismeretek gyérek. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje az egyidejű metformin-kezeléssel és anélkül végzett edzés hatásait, hogy megvizsgálja, előfordul-e kölcsönhatás a kettő között.
A csökkent glükóztoleranciával rendelkező alanyok mindegyike 12 hetes képzésen vesz részt, de kettős vak módszerrel véletlenszerűen (1:1) osztják be őket egyidejű metformin/placebo-kezelésre. A kísérleti napokat a véletlen besorolás előtt (a metformin/placebo-kezelés megkezdése előtt), a képzési időszak megkezdése előtt és a képzési időszak után kell elvégezni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
34
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Copenhagen N
-
Copenhagen, Copenhagen N, Dánia, 2200
- Center for Aktiv Sundhed
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Glükózcsökkentő gyógyszerrel még nem kezelt T2D és/vagy csökkent glükóztoleranciában szenvedő alanyok meghatározása: 2 órás plazma glükóz (PG) a 75 g-os OGTT-ben (7,8-11,0) mmol/l) és/vagy HbA1c (39-47 mmol/mol)
- kaukázusi
- BMI > 25, de < 40 kg/m2
- Alacsony vagy közepes fizikai aktivitás (≤ 90 perc strukturált fizikai aktivitás/hét)
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Dohányzó
- Glükózcsökkentő kezelés
- Kezelés szteroidokkal és egyéb immunmoduláló gyógyszerekkel
- Ellenjavallat a fokozott fizikai aktivitáshoz
- Májbetegség (az ALAT több mint háromszorosa a normál felső határérték fölé emelkedik, vagy csökkenti az albumin és a KF II+VII+X májfunkciós markerek szintjét)
- Veseelégtelenség (eGFR <60 ml/perc)
- Korábbi tejsavas acidózis
- HbA1c > 55 mmol/mol és/vagy 2-hPG a 75 g-os OGTT-ben > 15 mmol/l
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kezelés
|
Tizenkét hét felügyelt fizikai edzés (hetente 4 alkalommal, edzésenként 45 perc, átlagos intenzitás a maximális oxigénfogyasztás 70%-ánál)
Napi kezelés placebo tablettákkal 101 napig a következő séma szerint: 1-4 nap: Placebo tabletta 500 mg x 2 5-8 nap: Placebo tabletta 1000 + 500 mg 9-101 nap: Placebo tabletta 1000 mg x 2 |
|
KÍSÉRLETI: Metformin kezelés
|
Napi kezelés metformin tablettákkal 101 napig a következő séma szerint: 1-4. nap: 500 mg x 2 metformin tabletta 5-8. nap: 1000 + 500 mg metformin tabletta 9-101. nap: 1000 mg x 2 metformin tabletta
Tizenkét hét felügyelt fizikai edzés (hetente 4 alkalommal, edzésenként 45 perc, átlagos intenzitás a maximális oxigénfogyasztás 70%-ánál)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az étkezés utáni glikémiás kontroll változása az átlagos vércukorkoncentráció alapján egy 4 órás vegyes étkezési tolerancia teszt során
Időkeret: 0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a szabadon élő glikémiás kontrollban
Időkeret: 0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
A vér HbA1c szintje
|
0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
|
Az endogén glükóztermelés változása az infundált glükóz nyomjelző vérben való megjelenési sebessége alapján
Időkeret: 0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
|
|
Az exogén glükózfelvétel változása a lenyelt glükóz nyomjelző vérben való megjelenési aránya alapján
Időkeret: 0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
|
|
A perifériás glükózfelvétel változása a glükóz vérből való eltűnésének sebességével értékelve
Időkeret: 0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
|
|
Változás a maximális oxigénfogyasztásban
Időkeret: 17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
Maximális oxigénfelvétel inkrementális kerékpárteszt során
|
17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
|
A testtömeg változása
Időkeret: 17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
Szabványos eljárásokkal mért testtömeg
|
17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
|
A sovány testtömeg változása
Időkeret: 17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
A sovány testtömeg kettős energiájú röntgenabszorpciós méréssel (Dxa) mérve
|
17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
|
A teljes zsírtömeg változása
Időkeret: 17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
A teljes testzsír tömeg kettős energiájú röntgenabszorpciós méréssel (Dxa) mérve
|
17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
|
A zsigeri zsírtömeg változása
Időkeret: 17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
A zsigeri zsír tömegét mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelték
|
17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
|
Az AMPK aktivitás változása a vázizomzatban
Időkeret: 17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
Az AMPK aktivitást Western blottal és aktivitási tesztekkel mértük
|
17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
|
Változás a vázizomzat oxidatív stresszében
Időkeret: 17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
Az izom-mitokondriális oxidatív stressz respirometriával mérve izombiopsziában
|
17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
|
Változás a szisztémás oxidatív stresszben
Időkeret: 0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
A vizeletben lévő RNS/DNS oxidációs termékeken keresztül mért szisztémás oxidatív stressz
|
0. nap (a randomizálás előtt), 17. (metformin/placebo-kezelés megkezdése után), 101. (12 hetes edzés után)
|
|
Maximális mitokondriális légzés
Időkeret: 17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
A maximális mitokondriális légzés respirometriával mérve izombiopsziában
|
17. nap (a metformin/placebo kezelés megkezdése után), 101. nap (12 hetes edzés után)
|
|
Edzés pulzusszám
Időkeret: Átlagos pulzusszám az összes edzés során (a vizsgálat befejezéséig, [101. nap])
|
A pulzusszámot minden edzés alatt folyamatosan mérik
|
Átlagos pulzusszám az összes edzés során (a vizsgálat befejezéséig, [101. nap])
|
|
Az észlelt terhelés edzési aránya
Időkeret: Az összes edzés során tapasztalt megerőltetés átlagos aránya (a tanulmány befejezéséig, [101. nap])
|
A Borg-skálán mért észlelt terhelés mértékét (6-20 tartomány, ahol a magasabb értékek az észlelt megerőltetés magasabb arányát jelzik) minden edzés alkalmával értékeljük.
|
Az összes edzés során tapasztalt megerőltetés átlagos aránya (a tanulmány befejezéséig, [101. nap])
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pilmark NS, Oberholzer L, Halling JF, Kristensen JM, Bonding CP, Elkjaer I, Lyngbaek M, Elster G, Siebenmann C, Holm NFR, Birk JB, Larsen EL, Lundby AM, Wojtaszewski J, Pilegaard H, Poulsen HE, Pedersen BK, Hansen KB, Karstoft K. Skeletal muscle adaptations to exercise are not influenced by metformin treatment in humans: secondary analyses of 2 randomized, clinical trials. Appl Physiol Nutr Metab. 2022 Mar;47(3):309-320. doi: 10.1139/apnm-2021-0194. Epub 2021 Nov 16.
- Pilmark NS, Lyngbaek M, Oberholzer L, Elkjaer I, Petersen-Bonding C, Kofoed K, Siebenmann C, Kellenberger K, van Hall G, Abildgaard J, Ellingsgaard H, Lauridsen C, Ried-Larsen M, Pedersen BK, Hansen KB, Karstoft K. The interaction between metformin and physical activity on postprandial glucose and glucose kinetics: a randomised, clinical trial. Diabetologia. 2021 Feb;64(2):397-409. doi: 10.1007/s00125-020-05282-6. Epub 2020 Sep 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. október 20.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. október 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 17.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. október 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. november 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2018. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-17012307
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .